Programma di accesso esteso (EAP) per Galinpepimut-S (GPS) in pazienti con diagnosi di AML o MDS

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di AML o MDS, come valutato dal proprio medico curante;
• Non sono disponibili trattamenti alternativi appropriati, comparabili o soddisfacenti o tali alternative sono state provate senza successo clinico, compresi gli studi clinici;
• Incapacità di partecipare a uno studio clinico GPS per la malattia o le condizioni; e
• Avere un medico curante che abbia valutato in modo appropriato il profilo beneficio/rischio per un potenziale trattamento con GPS.
• I pazienti devono avere una diagnosi di AML o MDS.
• Pazienti di sesso maschile o femminile > 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• I pazienti, o i loro rappresentanti legali, devono essere in grado di comunicare bene con il medico curante, per comprendere e rispettare i requisiti per la fornitura di un accesso esteso al GPS.
• I pazienti, oi loro rappresentanti legalmente riconosciuti, devono essere disposti e in grado di comprendere e fornire il consenso informato firmato per l'EAP prima dell'inizio del trattamento che soddisfa le linee guida dell'Institution Review Board (IRB).
• I pazienti con AML devono essere stati sottoposti a SCT dopo remissione morfologica completa con o senza recupero della conta del sangue periferico (PB) (CR/CRi). I pazienti con MDS non devono aver avuto CR prima del trapianto.
• I pazienti con AML devono aver avuto positività alla malattia minima residua (MRD) per citometria a flusso, RT PCR o NGS prima del condizionamento SCT. I pazienti con MDS possono aver avuto meno di CR prima di SCT. Non è richiesto un condizionamento SCT specifico e l'intensità del condizionamento avrebbe potuto essere un condizionamento mieloablativo o non mieloablativo (intensità ridotta).
• I pazienti devono essere acconsentiti entro 30 -120 giorni dopo la data di SCT.
• Ai pazienti possono essere somministrati contemporaneamente agenti mirati per HMA +/- venetoclax e/o FLT3 ITD a discrezione del medico curante, nel qual caso il loro regime di somministrazione di GPS continuerà in parallelo con il prescritto HMA +/- venetoclax e/o FLT3 ITD regime di agenti mirati.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1, 2 o 3.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita stimata >6 mesi.
• Se di sesso femminile, le pazienti devono essere in postmenopausa (almeno 12 mesi consecutivi di amenorrea) o chirurgicamente sterili. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono eterosessuali e i pazienti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. contraccettivi orali, metodi a doppia barriera come preservativo e diaframma, dispositivo intrauterino) durante il trattamento GPS e per 4 mesi dopo l'ultima dose di GPS, o astenersi da rapporti sessuali per questo periodo; una donna non in età fertile è una donna che ha subito ovariectomie bilaterali o che è in post-menopausa, definita come assenza di periodi mestruali per 12 mesi consecutivi.
• I pazienti non devono avere una malattia renale allo stadio terminale.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica definita come bilirubina totale sierica
• I pazienti devono essere disposti e in grado di tornare al centro clinico per un adeguato follow-up e per rispettare il programma di trattamento EAP, come richiesto.

Criteri di esclusione:

• Precedente reazione allergica clinicamente significativa a Montanide, sargramostim (GM-CSF) o filgrastim (fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF]).
• Pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA) o qualsiasi variante morfologica e molecolare, inclusi.
• Pazienti con una grave malattia concomitante che, a giudizio del Medico Curante, rappresenterebbe un rischio eccessivo per il paziente.
• Pazienti che attualmente hanno la leucemia del sistema nervoso centrale.
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco EAP. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. I vaccini utilizzati per la prevenzione del COVID-19 possono essere utilizzati in quanto non sono vaccini vivi.
• Pazienti attualmente in terapia immunosoppressiva sistemica con dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor. Gli steroidi assunti come terapia a breve termine (≤ 7 giorni) per l'antiemesi sono consentiti così come gli steroidi con bassa biodisponibilità sistemica (ad esempio budesonide).
• Pazienti che hanno un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni, anche se attualmente inattivo o non apparente.
• Pazienti con metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening EAP), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose di trattamento.
• Pazienti che hanno avuto una precedente reazione allergica sistemica clinicamente significativa a Montanide, sargramostim (GMCSF) o filgrastim (G-CSF).
• Pazienti con un'infezione attiva pericolosa per la vita che richiede una terapia sistemica.
• Pazienti che hanno una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anormalità di laboratorio che non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del medico curante. Ciò include qualsiasi malattia grave, intercorrente, cronica o acuta, come malattie cardiache (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), malattie epatiche o altre malattie considerate dal medico curante come un rischio elevato ingiustificato per il farmaco sperimentale trattamento.
• Pazienti che hanno un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del paziente di cooperare con i requisiti dell'EAP.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dell'EAP, a partire dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento EAP.
• Pazienti che hanno subito un trapianto di organo solido allogenico.