Lenvatinib pro pokročilý sarkom kostí a měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 10-70, muži i ženy.
2. Skóre fyzického stavu Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) bylo 0-1. Subjekty s amputací lze uvolnit až o 2 body.
3. Očekávaná doba přežití byla ≥ 3 měsíce.
4. Subjekty se sarkomy kostí a měkkých tkání se vzdálenými metastázami nebo lokálně pokročilým onemocněním, které zkoušející nepovažoval za vhodné pro chirurgickou léčbu.
5. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni apatinibem nebo anlotinibem a účinnost byla hodnocena jako CR\PR\SD\PD, a po lékové rezistenci neměli žádnou odezvu na jinou systémovou léčbu nebo došlo k reprogresi po více než 3 měsících.
6. Existovaly měřitelné léze, které splňovaly kritéria RECIST1.1.
7. Všechny akutní toxicity z předchozí protinádorové terapie nebo chirurgického zákroku vymizely na stupeň 0-1 (podle NCI-CTCAE, verze 4.03) nebo na kritéria pro zařazení/vyloučení do 1. dne prvního cyklu (C1D1), s výjimkou toxicit, jako je vypadávání vlasů, které podle zkoušejícího nepředstavují pro subjekt žádné bezpečnostní riziko.

8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně je definována takto:

   Krevní rutina (žádná krevní transfuze, žádný G-CSF, žádná korekce léků během 14 dnů před screeningem):

   počet neutrofilů (ANC)≥1500/mm3 (1,5x109/l); počet krevních destiček (PLT)≥100 000/mm3 (100×109/l); Hemoglobin (Hb)≥9g/dl(90g/L);

   Biochemické složení krve:

   Sérový kreatinin (Cr)≤1,5× horní hranice normální (ULN) nebo clearance kreatininu (Cockroft-Gaultův vzorec)≥60 ml/min; celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≤2,5×ULN a subjekty s jaterními metastázami by měly ≤5×ULN;

   Funkce srážení krve:

   Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)≤1,5×ULN;

9. Močový režim: protein v moči
10. Funkce štítné žlázy: Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)≤ULN; Hladiny FT3(T3) a FT4(T4) by měly být vyšetřeny, pokud jsou abnormální, a lze zvolit normální hladiny FT3(T3) a FT4(T4).
11. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před medikací a musí být ochotny používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulku nebo kondom) během období studie a do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku; Muži s partnerkou v reprodukčním věku byli povinni podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během období studie a po dobu 3 měsíců po poslední studijní dávce.
12. SOUHLASÍM a podepsal jsem informovaný SOUHLAS a jsem ochoten A SCHOPEN dodržet plánovanou návštěvu, studijní léčbu, laboratorní testy a další zkušební postupy.

Kritéria vyloučení:

1. C1D1 obdržela v předchozích 4 týdnech následující léčbu:

   Radioterapie, chirurgie, chemoterapie, imunoterapie nádorů. Další zkoumané léky. Získejte živou atenuovanou vakcínu.

2. Během studie byla plánována chirurgická a/nebo radiační terapie pro sarkomy kostí a měkkých tkání.
3. Předchozí užívání imunosupresiv během 14 dnů před C1D1, s ​​výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentní fyziologické dávky jiného kortikosteroidu).
4. Závažná infekce (jako je potřeba intravenózního podání antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) během 4 týdnů před C1D1 nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během období screeningu/před první dávkou.
5. Hypertenze, která není dobře kontrolována antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
6. Signifikantní krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení se objevily během 3 měsíců před C1D1, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev ++ a vyšší, vaskulitida atd. Nebo arteriovenózní trombotické příhody vyskytující se během 6 měsíců před C1D1, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; Může být nutná dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den).
7. Aktivní srdeční onemocnění během 6 měsíců před C1D1, včetně infarktu myokardu a těžké/nestabilní anginy pectoris. Ejekční frakce levé komory 450 ms u mužů a > 470 ms u žen).
8. C1D1 byla diagnostikována s jakoukoli jinou malignitou během 3 let před C1D1, kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
9. Známá alergie na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
10. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a HBVDNA≥500 IU/ml) a hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad detekčním limitem testu).
11. Doprovodná onemocnění (např. špatně kontrolovaná hypertenze, těžký diabetes, neurologické nebo duševní poruchy atd.) nebo jakékoli jiné stavy, které podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují bezpečnost subjektů, mohou zkreslit výsledky studie, popř. zasahovat do dokončení studia.