Lenvatinib per il sarcoma avanzato delle ossa e dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

1. Età 10-70, sia maschi che femmine.
2. Il punteggio dello stato fisico dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) era 0-1. I soggetti con amputazione possono essere rilassati fino a 2 punti.
3. Il tempo di sopravvivenza atteso era ≥3 mesi.
4. - Soggetti con sarcomi ossei e dei tessuti molli con metastasi a distanza o malattia localmente avanzata che non sono stati considerati idonei per il trattamento chirurgico dallo sperimentatore.
5. Pazienti che erano stati trattati con apatinib o anlotinib in passato, e l'efficacia è stata valutata come CR\PR\SD\PD, e non hanno avuto risposta ad altra terapia sistemica dopo resistenza ai farmaci, o hanno avuto una reprogressione dopo più di 3 mesi.
6. Sono state rilevate lesioni misurabili che soddisfacevano i criteri RECIST1.1.
7. Tutte le tossicità acute derivanti da precedenti terapie antitumorali o interventi chirurgici si sono risolte al grado 0-1 (secondo NCI-CTCAE, versione 4.03) o ai criteri di arruolamento/esclusione entro il giorno 1 del primo ciclo (C1D1), ad eccezione di tossicità come la caduta dei capelli che l'investigatore ha ritenuto che non presentasse alcun rischio per la sicurezza del soggetto.

8. La funzione adeguata degli organi e del midollo osseo è definita come segue:

   Routine ematica (nessuna trasfusione di sangue, nessun G-CSF, nessuna correzione farmacologica entro 14 giorni prima dello screening):

   Conta dei neutrofili (ANC)≥1.500/mm3(1,5×109/L); Conta piastrinica (PLT)≥100.000/mm3(100×109/L); Emoglobina (Hb)≥9g/dL(90g/L);

   Biochimica del sangue:

   Creatinina sierica (Cr)≤1,5× limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina (formula di Cockroft-Gault) ≥60 ml/min; Bilirubina totale (TBIL)≤1,5×ULN; Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN e i soggetti con metastasi epatiche dovrebbero essere ≤5×ULN;

   Funzione di coagulazione del sangue:

   Rapporto internazionale normalizzato (INR)≤1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)≤1,5×ULN;

9. Routine urinaria: proteine ​​urinarie
10. Funzione tiroidea: Ormone stimolante la tiroide (TSH)≤ULN; I livelli di FT3(T3) e FT4(T4) devono essere esaminati se sono anormali e possono essere selezionati livelli normali di FT3(T3) e FT4(T4).
11. I soggetti di sesso femminile in età riproduttiva devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento ed essere disposti a utilizzare un contraccettivo altamente efficace approvato dal punto di vista medico (ad es. Dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio; I soggetti maschi con una partner femminile in età riproduttiva dovevano sottoporsi a sterilizzazione chirurgica o acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo efficace durante il periodo dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dello studio.
12. Ho CONCORDATO e firmato il CONSENSO informato e sono disposto E IN GRADO di rispettare la visita programmata, il trattamento in studio, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. C1D1 ha ricevuto i seguenti trattamenti nelle 4 settimane precedenti:

   Radioterapia, chirurgia, chemioterapia, immunoterapia per i tumori. Altri farmaci sperimentali. Ottieni un vaccino vivo attenuato.

2. Durante lo studio sono stati pianificati interventi chirurgici e/o radioterapici per sarcomi ossei e dei tessuti molli.
3. Precedente uso di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti a C1D1, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (ovvero non più di 10 mg/die di prednisolone o una dose fisiologica equivalente di un altro corticosteroide).
4. Infezione grave (come la necessità di antibiotici, antifungini o farmaci antivirali per via endovenosa) entro 4 settimane prima di C1D1 o febbre inspiegabile > 38,5°C durante il periodo di screening/prima della prima dose.
5. Ipertensione non ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg).
6. Sintomi di sanguinamento significativi o chiara tendenza al sanguinamento si sono verificati entro 3 mesi prima di C1D1, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, vasculite, ecc. Oppure eventi trombotici arterovenosi che si verificano entro 6 mesi prima di C1D1, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; Può essere necessaria una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina o una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥300 mg/die o clopidogrel ≥75 mg/die).
7. Cardiopatia attiva nei 6 mesi precedenti a C1D1, inclusi infarto del miocardio e angina pectoris grave/instabile. Frazione di eiezione ventricolare sinistra 450 ms negli uomini e > 470 ms nelle donne).
8. A C1D1 era stato diagnosticato qualsiasi altro tumore maligno entro 3 anni prima di C1D1, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
9. Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (antigene di superficie dell'epatite B positivo e HBVDNA≥500IU/ml) ed epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA sopra il limite di rilevamento del test).
11. Malattie concomitanti (ad es. ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, disturbi neurologici o mentali, ecc.) o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metta seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti, possa confondere i risultati dello studio, o interferire con il completamento dello studio.