Studie Elacestrantu v kombinaci s Onapristonem u pacientek s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (ELONA)

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu. Poznámka: Ženy v premenopauzální a perimenopauze musí dostávat goserelin alespoň jeden měsíc před zahájením zkušební léčby, během studie a alespoň jeden měsíc po ukončení zkušební léčby. Muži musí dostávat triptorelin alespoň jeden měsíc před zahájením zkušební léčby, během studie a alespoň jeden měsíc po ukončení zkušební léčby.
2. Histopatologicky nebo cytologicky potvrzené ER+, PgR+, HER2-, rakovina prsu, v místní laboratoři, podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al, 2020). Poznámka: V kontextu této studie bude stav ER a PgR považován za pozitivní, pokud ≥10 % nádorových buněk prokáže pozitivní jaderné barvení imunohistochemicky.
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1. Poznámka: Pacienti se stabilními mozkovými nebo subdurálními metastázami jsou povoleni, pokud pacient dokončil lokální terapii a přerušil užívání kortikosteroidů alespoň 4 týdny před zahájením léčby v této studii. Jakékoli známky (např. radiologické) nebo příznaky mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
4. Předchozí léčba inhibitorem aromatázy nebo fulvestrantem + inhibitorem CDK4/6 v léčbě metastáz nebo v adjuvantní léčbě, pokud do 12 měsíců od poslední dávky adjuvantní léčby. Poznámka: Předchozí léčba everolimem je povolena.
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

6. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l,
   2. Krevní destičky ≥100 × 109/l,
   3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl,
   4. Draslík, sodík, vápník (upraveno na sérový albumin) a hořčík CTCAE stupeň ≤1,
   5. Clearance kreatininu na bázi Cockcroft-Gault ≥50 ml/min. Poznámka: Clearance kreatininu (muži) = ([140-věk v letech] × hmotnost v kg)/ ([sérový kreatinin v mg/dl] × 72) Clearance kreatininu (ženy) = (0,85 × [140-věk v letech] × hmotnost v kg)/ ([sérový kreatinin v mg/dl] × 72),
   6. Sérový albumin ≥3,0 g/dl (≥30 g/l),
   7. Při absenci jaterních metastáz je alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0 × ULN. Pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST ≤5 × ULN,
   8. Celkový sérový bilirubin <1,5 × ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti, pokud je celkový sérový bilirubin ≤ 3,0 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní nebo nově diagnostikované metastázy do CNS, včetně meningeální karcinomatózy.
2. Pacienti s rakovinou prsu dosud neléčení v metastatickém prostředí.
3. Předchozí léčba elacestrantem, onapristonem nebo chemoterapií u metastatického onemocnění.
4. Pacient má souběžnou malignitu nebo anamnézu invazivní malignity do 3 let od zařazení, s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku, který dokončil kurativní terapii.

5. Nekontrolované významné aktivní infekce.

   1. Pacienti s infekcí virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV) musí mít během screeningu nedetekovatelnou virovou zátěž.
   2. Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV+, jsou povoleni, pokud mají na začátku nedetekovatelnou virovou zátěž.
6. Velká operace do 4 týdnů před zahájením zkušební léčby.
7. Neschopnost užívat perorální léky nebo anamnéza malabsorpčního syndromu nebo jakéhokoli jiného nekontrolovaného gastrointestinálního stavu.

8. Ženy ve fertilním věku, které:

   1. Během 28 dnů před vstupem do studie neužívala vysoce účinnou metodu antikoncepce.
   2. Nesouhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po ukončení zkušební léčby.
9. Muži, kteří nesouhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu nebo že nebudou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce v průběhu léčebného období a 28 dní poté.
10. Známá nesnášenlivost studovaného léku nebo kterékoli pomocné látky.

11. Pacient v současné době před první dávkou zkušební terapie dostává nebo dostává některý z následujících léků:

    1. Známé silné nebo středně silné induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší (viz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/),
    2. Bylinné přípravky/léky do 7 dnů. Mezi ně patří mimo jiné třezalka tečkovaná, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen.
    3. Vyšetřovací protinádorová léčba s 21 dny nebo 5 poločasy, podle toho, co je kratší.
    4. Očkování, včetně, ale bez omezení na očkování proti COVID-19, během 7 dnů před randomizací.
12. Důkaz pokračujícího zneužívání alkoholu nebo drog.