Undersøgelse af Elacestrant i kombination med onapriston hos patienter med avanceret eller metastatisk brystkræft (ELONA)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder eller mænd i alderen ≥18 år, på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke. Bemærk: Præ- og peri-menopausale kvinder skal have goserelin i mindst en måned før påbegyndelse af forsøgsbehandling, under forsøget og i mindst en måned efter afslutning af forsøgsterapi. Mænd skal have triptorelin i mindst en måned før påbegyndelse af forsøgsbehandling, under forsøget og i mindst en måned efter afslutning af forsøgsbehandling.
2. Histopatologisk eller cytologisk bekræftet ER+, PgR+, HER2-, brystkræft, pr. lokalt laboratorium, i henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer (Allison et al, 2020). Bemærk: I forbindelse med dette forsøg vil ER- og PgR-status blive betragtet som positiv, hvis ≥10% af tumorceller viser positiv nuklear farvning ved immunhistokemi.
3. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1. Bemærk: Patienter med stabile hjerne- eller subdurale metastaser er tilladt, hvis patienten har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider i mindst 4 uger, før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 4 uger, før undersøgelsesbehandling påbegyndes.
4. Forudgående terapi med en aromatasehæmmer eller fulvestrant + en CDK4/6-hæmmer i metastatisk indstilling eller i adjuverende setting, hvis inden for 12 måneder efter sidste dosis adjuverende terapi. Bemærk: Forudgående behandling med everolimus er tilladt.
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.

6. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, som defineret af følgende laboratorieværdier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L,
   2. Blodplader ≥100 × 109/L,
   3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL,
   4. Kalium, natrium, calcium (korrigeret for serumalbumin) og magnesium CTCAE grad ≤1,
   5. Cockcroft-Gault-baseret kreatininclearance ≥50 ml/min. Bemærk: Kreatininclearance (mandlig) = ([140-alder i år] × vægt i kg)/ ([serumkreatinin i mg/dL] × 72) Kreatininclearance (hun) = (0,85 × [140-alder i år] × vægt i kg)/ ([serumkreatinin i mg/dL] × 72),
   6. Serumalbumin ≥3,0 g/dL (≥30 g/L),
   7. I fravær af levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN. Hvis patienten har levermetastaser, ALT og ASAT ≤5 × ULN,
   8. Total serumbilirubin <1,5 × ULN bortset fra patienter med Gilberts syndrom, som kan inkluderes, hvis det totale serumbilirubin er ≤3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤1,5 ​​× ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive eller nyligt diagnosticerede CNS-metastaser, herunder meningeal carcinomatose.
2. Brystkræftbehandling-naive patienter i metastaserende omgivelser.
3. Forudgående behandling med elacestrant, onapriston eller kemoterapi i metastaserende omgivelser.
4. Patienten har en samtidig malignitet eller historie med invasiv malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af basal- eller planocellulær hudcancer, overfladisk blærecancer eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som har afsluttet helbredende behandling.

5. Ukontrollerede betydelige aktive infektioner.

   1. Patienter med hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal have en upåviselig viral belastning under screening.
   2. Patienter, der vides at være HIV+, er tilladt, så længe de har en upåviselig viral belastning ved baseline.
6. Større operation inden for 4 uger før start af prøvebehandling.
7. Manglende evne til at tage oral medicin eller historie med malabsorptionssyndrom eller enhver anden ukontrolleret gastrointestinal tilstand.

8. Kvinder i den fødedygtige alder, som:

   1. Inden for 28 dage før studiestart, brugte ikke en meget effektiv præventionsmetode.
   2. Accepter ikke at bruge en højeffektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af forsøgsterapi.
9. Mænd, der ikke accepterer at afholde sig fra at donere sæd, eller at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, i løbet af behandlingsperioden og i 28 dage derefter.
10. Kendt intolerance over for enten undersøgelseslægemiddel eller nogen af ​​hjælpestofferne.

11. Patienten modtager eller modtog i øjeblikket nogen af ​​følgende medicin forud for første dosis af forsøgsbehandling:

    1. Kendte stærke eller moderate inducere eller hæmmere af cytochrom P450 (CYP) 3A4 inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere (se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/),
    2. Urtepræparater/medicin inden for 7 dage. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, perikon, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng.
    3. Udredningsterapi mod kræft med 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
    4. Vaccination, inklusive men ikke begrænset til vaccination mod COVID-19, i løbet af de 7 dage forud for randomisering.
12. Bevis på vedvarende alkohol- eller stofmisbrug.