Fruquintinib Plus Irinotecan v léčbě pokročilého karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozuměli této studii a dobrovolně podepsali informovaný souhlas;
2. ≥18 let;
3. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý karcinom žaludku nebo gastroezofageální konjunktivní adenokarcinom s alespoň jednou předchozí systémovou terapií (poznámka: Předchozí možnosti systémové léčby schválené tímto protokolem zahrnují jednolékovou nebo vícelékovou kombinovanou chemoterapii nebo chemoterapii kombinovanou s imunoterapií, nebo selhání cílené anti-HER-2 terapie po pozitivní HER-2);
4. Alespoň jedna extragastrická měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1;
5. ECOG fyzická kondice 0-1;
6. BMI≥18;
7. Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;

8. Funkce životně důležitých orgánů během prvních 14 dnů od zápisu splňovaly následující požadavky:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l;
   • krevní destičky ≥80×109/l;
   • hemoglobin ≥90 g/l;
   • Celkový bilirubin < 1,5 ULN;
   • ALT a AST < 2,5 ULN (< 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami);
   • Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min;
   • clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min;
9. Ženy v plodném věku nebo muži, jejichž partnerky si přejí mít děti, by měly používat účinná antikoncepční opatření;
10. Dobrá shoda, spolupráce s následnými.

Kritéria vyloučení:

1. předchozí léčba inhibitory VEGF nebo VEGFR;
2. Minulá léčba irinotekanem (Pacientky, které dříve dostávaly neoadjuvantní nebo selhaly pooperační adjuvantní terapie, by však mohly být zahrnuty jako léčba první volby）;
3. Účastnil se jiných klinických studií s léky a dostal alespoň jednu lékovou terapii během 4 týdnů před zařazením do studie nebo podstoupil jinou systémovou protinádorovou léčbu včetně chemoterapie, inhibitorů přenosu signálu, imunoterapie nebo jiných zkoumaných léků;
4. Měl jiné malignity během 5 let před zařazením, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže po radikální resekci nebo karcinomu in situ děložního čípku;
5. Pacient má aktuální onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léčiva, nebo pacient není schopen užívat fuquinitinib perorálně;
6. Subjekty, které jsou alergičtí na studované léčivo nebo jakýkoli z jeho doplňků;
7. Abnormality elektrolytů identifikované zkoušejícím jako klinicky významné;
8. Hypertenze, která nebyla před zařazením kontrolována medikací, byla definována jako: systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg;
9. Před zařazením do studie mohou aktivní žaludeční a duodenální vředy, ulcerózní kolitida a další zažívací onemocnění, aktivní krvácení u neresekovatelných nádorů nebo jiné stavy, které výzkumníci určili, způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci;
10. Pacienti s významnými známkami nebo anamnézou sklonu ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení během 3 měsíců > 30 ml, hemateméza, černá stolice, hematochezie), hemoptýza (během 4 týdnů > 5 ml čerstvé krve) nebo tromboembolická příhoda (včetně mrtvice a/nebo přechodný ischemický záchvat) během 12 měsíců;

11. Těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze:

    • Cévní mozková příhoda (s výjimkou lakunárního infarktu, mírné mozkové ischemie nebo tranzitorní ischemické ataky), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a 470 ms u žen) během 6 měsíců před prvním podáním studie lék (interval QTc ≥ 490 ms pro ženy) vzorec Fridericia);
    • Hodnocení srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) > Stupeň II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
12. Klinicky nekontrolované aktivní infekce, jako je akutní pneumonie, aktivní hepatitida B nebo C (infekce virem hepatitidy B v předchozí anamnéze bez ohledu na lékovou kontrolu, DNA viru hepatitidy B≥1×104 kopií/ml nebo >2000 IU/ml);
13. Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy (kromě těch s mozkovými metastázami, které podstoupily lokální radioterapii nebo chirurgický zákrok po dobu delší než 6 měsíců a jejichž kontrola onemocnění je stabilní);
14. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní test na těhotenství před medikací) nebo kojící ženy;
15. Dva po sobě jdoucí rutinní testy moči ukázaly protein v moči ≥2+ a 24hodinový objem proteinu v moči byl znovu vyšetřen > 1,0 g;
16. Pacienti s klinickými příznaky ascitu nebo pleurálního výpotku;
17. Pacienti nebyli považováni za vhodné pro zařazení do této studie.