Fruquintinib plus Irinotecan bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. diese Studie vollständig verstanden und freiwillig ihre Einverständniserklärung unterschrieben haben;
2. ≥18 Jahre alt;
3. Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes Magenkarzinom oder gastroösophageales konjunktives Adenokarzinom mit mindestens einer vorangegangenen systemischen Therapie (Anmerkung: Frühere systemische Behandlungsoptionen, die durch dieses Protokoll zugelassen sind, umfassen Einzel- oder Kombinationschemotherapie oder Chemotherapie in Kombination mit einer Immuntherapie, oder Versagen einer zielgerichteten Anti-HER-2-Therapie nach positivem HER-2);
4. Mindestens eine extragastrische messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien;
5. ECOG körperliche Verfassung 0-1;
6. BMI≥18；
7. Die erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen;

8. Die Funktionen der lebenswichtigen Organe während der ersten 14 Tage der Einschreibung erfüllten die folgenden Anforderungen:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/l;
   • Blutplättchen ≥80×109/l;
   • Hämoglobin ≥90 g/l;
   • Gesamtbilirubin < 1,5 ULN;
   • ALT und AST < 2,5 ULN (< 5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen);
   • Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min;
   • endogene Kreatinin-Clearance > 50 ml/min;
9. Wirksame Verhütungsmaßnahmen sollten von Frauen im gebärfähigen Alter oder von Männern mit Kinderwunsch getroffen werden;
10. Gute Compliance, kooperieren Sie mit Follow-up.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbehandlung mit VEGF- oder VEGFR-Inhibitoren;
2. Frühere Behandlung mit Irinotecan (Allerdings könnten Patienten, die zuvor eine neoadjuvante oder fehlgeschlagene postoperative adjuvante Therapie erhalten hatten, als Erstlinientherapie eingeschlossen werden）;
3. Hatte an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen und mindestens eine medikamentöse Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme erhalten oder hatte eine andere systemische Antitumortherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie, Signaltransduktionshemmer, Immuntherapie, andere Prüfpräparate;
4. Hatten andere Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut nach radikaler Resektion oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
5. Der Patient hat eine aktuelle Krankheit oder einen Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt, oder der Patient ist nicht in der Lage, Fuquinitinib oral einzunehmen;
6. Probanden, die gegen das Studienmedikament oder einen seiner Zusatzstoffe allergisch sind;
7. Elektrolytanomalien, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant identifiziert wurden;
8. Bluthochdruck, der vor der Aufnahme nicht durch Medikamente kontrolliert wurde, wurde definiert als: systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg;
9. Vor der Einschreibung aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere Erkrankungen des Verdauungstrakts, aktive Blutungen bei inoperablen Tumoren oder andere Erkrankungen, von denen Forscher festgestellt haben, dass sie gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können;
10. Patienten mit signifikanten Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme (Blutung innerhalb von 3 Monaten > 30 ml, Hämatemesis, schwarzer Kot, Hämatochezie), Hämoptyse (innerhalb von 4 Wochen > 5 ml Frischblut) oder einem thromboembolischen Ereignis (einschließlich Schlaganfall). und/oder transitorische ischämische Attacke) innerhalb von 12 Monaten;

11. Anamnese schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen:

    • Zerebrovaskuläre Infarkte (ausgenommen lakunärer Infarkt, leichte zerebrale Ischämie oder transitorische ischämische Attacke), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris und schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studie Medikament (QTc-Intervall ≥ 490 ms für Frauen) Fridericia-Formel);
    • New York Heart Association (NYHA) Cardiac Function Rating > Grad II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
12. Klinisch unkontrollierte aktive Infektionen wie akute Pneumonie, aktive Hepatitis B oder C (Hepatitis-B-Virus-Infektion in der Vorgeschichte unabhängig von der Arzneimittelkontrolle, Hepatitis-B-Virus-DNA≥1×104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml);
13. symptomatische Hirn- oder meningeale Metastasen (ausgenommen solche mit Hirnmetastasen, die sich mehr als 6 Monate einer lokalen Strahlentherapie oder Operation unterzogen haben und deren Krankheitskontrolle stabil ist);
14. Frauen, die schwanger sind (vor der Medikation positiv auf Schwangerschaft getestet wurden) oder stillen;
15. Zwei aufeinanderfolgende Urin-Routinetests zeigten Urinprotein ≥2+ und das 24-Stunden-Urinproteinvolumen wurde erneut untersucht > 1,0 g;
16. Patienten mit klinischen Symptomen von Aszites oder Pleuraerguss;
17. Die Patienten wurden als nicht geeignet für die Aufnahme in diese Studie erachtet.