Vyhodnotit bezpečnost a účinnost injekce lidských CD19 cílených DASH CAR-T buněk pro subjekty s R/R B-ALL

Kritéria pro zařazení: Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být zapsány:

• 18 až 70 let (včetně mezní hodnoty), muži a ženy;
• Očekávané přežití > 12 týdnů;
• skóre ECOG 0-1;

• Vyšetření kostní dřeně jasně diagnostikováno jako akutní lymfoblastická leukémie B-buněk, CD19 pozitivní a kteří splnili jednu z následujících podmínek:

  1. Ti, kteří nedokázali dosáhnout CR po alespoň 2 cyklech standardní chemoterapie nebo měli časný relaps po kompletní remisi (
  2. Pro Ph+ ALL: kromě absolvování alespoň 2 cyklů standardní chemoterapie by měly být léčeny alespoň dva TKI bez úplné remise nebo relapsu po kompletní remisi; (Pacienti, kteří netolerují terapii TKI nebo mají kontraindikace léčby TKI nebo mají mutaci T315i, jsou vyloučeni);
  3. Ti, kteří po transplantaci kmenových buněk recidivují, nejsou ovlivněni předchozí léčbou;
• Podle úsudku vyšetřovatelů lze zajistit žilní přístup potřebný pro odběr a provést leukaferézu;

• Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

  1. Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN;
  2. Ejekční frakce levé komory > 50 %;
  3. Základní saturace kyslíkem > 96 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 2×ULN; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3×ULN (Jak posoudil výzkumník, zvýšení transamináz způsobené samotným onemocněním ALL, ALT a AST ≤ 5×ULN);
• Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení: Jako předmět nelze vybrat žádnou z následujících podmínek:

• reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo potřeba použít imunosupresiva po transplantaci;
• Pacienti s hyperleukocytózou (počet bílých krvinek ≥ 50×10^9/l) nebo jejichž onemocnění rychle progredovalo podle úsudku zkoušejícího v době zařazení a nemohou zajistit dokončení kompletního léčebného cyklu;
• Maligní nádory jiné než akutní lymfoblastická leukémie v průběhu 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální resekci, duktálního karcinomu in situ po radikální resekci a karcinomu štítné žlázy po radikální resekce;
• Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a detekcí titru DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve vyšším než spodní hranice výzkumného centra mohou detekovat; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní detekce syfilis;
• Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York heart Association ( NYHA) klasifikace ≥ III), vyžadují medikamentózní léčbu těžké arytmie, jater, ledvin nebo metabolického onemocnění;
• Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před zařazením do studie;
• Těhotná nebo kojící žena a žena, která plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk, nebo muž, jehož partnerka plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk;
• podstoupil léčbu CAR-T nebo jinou genovou terapii před zařazením;
• Pacienti s příznaky centrálního nervového systému;
• Subjekty, které dostávají systémovou léčbu steroidy a vyžadují dlouhodobou léčbu systémovými steroidy během léčby, jak určil zkoušející před screeningem (kromě inhalace nebo topického použití);
• Ostatní podmínky považují vyšetřovatelé za nevhodné pro zápis.