Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der gezielten Injektion humaner CD19-DASH-CAR-T-Zellen bei Probanden mit R/R B-ALL

Einschlusskriterien: Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um eingeschrieben zu werden:

• 18 bis 70 Jahre alt (einschließlich Cut-off-Wert), männlich und weiblich;
• Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
• ECOG-Score 0-1;

• Knochenmarkuntersuchung eindeutig diagnostiziert als akute lymphoblastische B-Zell-Leukämie, CD19-positiv, und die eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

  1. Diejenigen, die nach mindestens 2 Standard-Chemotherapiezyklen keine CR erreichten oder nach vollständiger Remission einen frühen Rückfall erlitten (
  2. Bei Ph+ ALL: Zusätzlich zu mindestens 2 Standard-Chemotherapiezyklen sollten mindestens zwei TKI ohne vollständige Remission oder Rückfall nach vollständiger Remission behandelt werden; (Patienten, die eine TKI-Therapie nicht vertragen oder Kontraindikationen für eine TKI-Behandlung haben oder eine T315i-Mutation haben, sind ausgeschlossen);
  3. Diejenigen, die nach einer Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, sind von früheren Behandlungen nicht betroffen;
• Der für die Entnahme erforderliche venöse Zugang kann eingerichtet und die Leukapherese nach Einschätzung der Untersucher durchgeführt werden;

• Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  2. linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 %;
  3. Baseline-Sauerstoffsättigung > 96 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 2×ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (Nach Einschätzung des Prüfarztes ist die Erhöhung der Transaminase durch die ALL-Erkrankung selbst verursacht, ALT und AST ≤ 5 × ULN);
• Kann die Einwilligungserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien: Eine der folgenden Bedingungen kann nicht als Betreff ausgewählt werden:

• Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) oder Notwendigkeit der Anwendung von Immunsuppressiva nach der Transplantation;
• Patienten mit Hyperleukozytose (Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 50 × 10 ^ 9 / l) oder deren Krankheit nach Einschätzung des Prüfarztes zum Zeitpunkt der Aufnahme schnell fortschritt und die den Abschluss eines vollständigen Behandlungszyklus nicht gewährleisten können;
• Andere bösartige Tumore als akute lymphoblastische Leukämie innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, zusätzlich zu adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Resektion, duktalem Karzinom in situ nach radikaler Resektion und Schilddrüsenkrebs danach radikale Resektion;
• Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und peripherem Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titernachweis, der höher als die untere Grenze des Forschungszentrums ist, können nachweisen; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und peripheres Blut HCV-RNA-positiv; positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Syphilis-Nachweis positiv;
• Jegliche Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association ( NYHA)-Klassifikation ≥ III), eine medikamentöse Therapie einer schweren Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung benötigen;
• Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine systemische Therapie erfordert;
• Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 1 Jahr nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen;
• Erhaltene CAR-T-Behandlung oder andere Gentherapien vor der Einschreibung;
• Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems;
• Probanden, die eine systemische Steroidbehandlung erhalten und während der Behandlung eine systemische Langzeitbehandlung mit Steroiden benötigen, wie vom Prüfarzt vor dem Screening festgelegt (außer Inhalation oder topische Anwendung);
• Andere Bedingungen halten die Ermittler für ungeeignet für eine Immatrikulation.