Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost anti-CD20 Ab spojené s anti-CD38 u dětského multidrogově závislého a rezistentního nefrotického syndromu

27. října 2023 aktualizováno: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Účinnost chimérických monoklonálních anti-CD20 protilátek (Rituximab biosimilar) spojených s monoklonální anti-CD38 (Daratumumab) v léčbě dětského nefrotického syndromu závislého a rezistentního na více léčiv (MDNS, MRNS)

Nefrotický syndrom je považován za onemocnění způsobené souhrou imunologických stimulů s adaptivní imunitou (CD80/CD40) jako spouštěčem a Treg uprostřed mezi kostimulačními molekulami a efektory. Pozitivní účinek léků blokujících zrání CD20 v SDNS naznačuje hlavní roli těchto buněk v regulaci systému. Nefrotický syndrom závislý na více léčivech a rezistentní na nefrotický syndrom, stejně jako pacienti s recidivou FSGS po transplantaci, lze považovat za obtížně léčitelné pacienty a lze použít spojení dvou léků, jednoho cíleného na CD20 a jednoho cíleného na plazmocyty, aby se zablokovala stimulační kaskáda na více místech.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Nefrotický syndrom je považován za onemocnění způsobené souhrou imunologických stimulů s adaptivní imunitou (CD80/CD40) jako spouštěčem a Treg uprostřed mezi kostimulačními molekulami a efektory. Pozitivní účinek léků blokujících zrání CD20 v SDNS naznačuje hlavní roli těchto buněk v regulaci systému. Jedním z možných vysvětlení vyřešení proteinurie anti-CD 20 u většiny, ale ne u všech pacientů s SDNS/MDNS je, že některé buňky CD20 mohou uniknout inhibici a v některých případech dozrát na plazmatické buňky. Na tomto základě se zdá rozumné uvažovat o spojení dvou léků, jednoho cíleného na CD20 a druhého cíleného na plazmatické buňky, aby se zablokovala stimulační kaskáda na více místech. Nedávné pozitivní důkazy ze spojení 2 monoklonálních protilátek, které blokují zrání CD20 v různých krocích. Jedna studie používala humanizovanou anti-CD20 protilátku obinutuzumab (jednotlivá dávka 1 000 mg 1,73 m2) v kombinaci s anti-CD38 (plazmatické buňky) monoklonální protilátkou daratumumab (1 000 mg 1,73 m2)18 u pacientů, u kterých došlo k relapsu po konvenční léčbě Predximabem a ritu CNI a rozvinutá závislost na kombinaci více než 2 léků (MDNS). Do retrospektivní analýzy byla zahrnuta kohorta 14 pacientů léčených výše uvedenou asociací: všichni suspendovali perorální léky, 5 ze 14 vykazovalo recidivu proteinurie po přibližně 10 měsících, 9 ze 14 bylo ve stabilní remisi po 20 měsících. Proto je použití 2 monoklonálních protilátek v nízkých dávkách potenciálně cenné s ohledem na pozitivní výsledky a také s ohledem na bezpečnost léčby. I když není možné rozeznat oddělené účinky obinutuzumabu a daratumumabu při společném podávání, předběžné pozitivní výsledky jejich kombinace mohou otevřít nové cesty v léčbě nefrotického syndromu a podporují nutnost nových studií u těch pacientů, kteří vyžadují více než jednu lék k udržení remise. Vyšetřovatelé předpokládají, že rituximab namísto obinutuzumabu (není dostupný v Itálii pro použití u nefrotického syndromu) s daratumumabem by mohl mít stejné pozitivní účinky u MDNS a MRNS.

Dual 1 je klinická studie před a po, která testuje nadřazenost rituximabu plus daratumumab při udržování remise onemocnění bez použití léků u pacientů s nefrotickým syndromem závislým na více lécích.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16148
        • Nábor
        • IRCCS G. Gaslini
        • Kontakt:
          • GianMarco Ghiggeri, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 24 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk od 3 do 24 let
  • Nefrotický syndrom závislý nebo rezistentní na více léků po dobu nejméně šesti měsíců před zařazením. Potřeba alespoň 2 z níže uvedených perorálních léků definuje multidrogovou závislost: prednison v libovolných dávkách, MMF 1200 mg m2 a CNI 0,1 mg denně podávané ve dvou dávkách. Závislost je definována dvěma po sobě jdoucími relapsy během dvojitých terapií nebo do 14 dnů po ukončení jedné ze tří složek terapeutického přístupu. Rezistence je definována jako nedostatek antiproteinurického účinku dvojité terapie založené na steroidech plus CNI nebo mofetilmykofenolátu (MMF). Steroidní rezistence je definována nedosažením kompletní remise po 6 týdnech s prednisonem 60 mg/m2.
  • Recidiva FSGS po transplantaci.
  • Schopnost poskytnout souhlas a souhlas: písemný informovaný souhlas rodičů/zákonného zástupce a souhlas dítěte daný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče subjektu, s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařskou péči.

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivita na autoimunitní testy (ANA, nDNA, ANCA)
  • Snížení úrovně C3.
  • eGFR<60/ml/min/1,73 m2 hodnoceno podle revidovaného Bedside Schwartzova vzorce pro pacienty mezi 2 a 17 lety a pomocí rovnice CKD-EPI Creatinin 2009 pro pacienty ve věku 18 let.
  • Těhotenství
  • Novotvar
  • Infekce: předchozí nebo aktuální HBV (s pozitivitou HBeAb) nebo HCV infekce
  • Počet CD20 B lymfocytů <2,5 %
  • Léčba rituximabem nebo cyklofosfamidem v posledních 6 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: jednoruč
Lék: Rituximab Biosimilar ABP 798
Rituximab IV: dávka je standardní pro dětský nefrotický syndrom; pro dávkování mezi 100 a 250 mg bude rituximab zředěn ve 100 ml normálního fyziologického roztoku a podáván rychlostí 2 ml/h po dobu prvních 30 minut; 3 ml/h pro druhých 30'; 6 ml/h pro třetí 30'; 15 ml/h až do konce. Pro dávkování mezi 260 a 500 mg bude rituximab naředěn ve 250 ml normálního fyziologického roztoku a podáván rychlostí 6 ml/h po dobu prvních 30 minut; 9 ml/h pro druhých 30'; 18 ml/h pro třetí 30'; 36 ml/h až do konce. Pro dávkování mezi 510 a 1000 mg bude rituximab zředěn v 500 ml normálního fyziologického roztoku a podáván rychlostí 9 ml/h po dobu prvních 30 minut; poté lze rychlost infuze zdvojnásobit každých 30 minut až na maximum 72 ml/h.
Lék: Daratumumab
Lahvičky s daratumumabem 20 mg 1 ml budou odebrány k dosažení požadované dávky 16 mg/kg, dávka je standardní doporučená k léčbě myelomu; zředěný v 1000 ml fyziologického roztoku a infuzí konstantní rychlostí 50 ml/h. To se sníží v případě kožních alergických reakcí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost – počet nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 12 měsíců
Primární: otestovat, zda je kombinace rituximabu a daratumumabu bezpečná a může dosáhnout a udržet remisi onemocnění bez použití léků u pacientů s multilékovým nefrotickým syndromem během 12 měsíců. Vyšetřovatelé zváží počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0 Tento výsledek nebude srovnáván, ale pouze studován po intervenci.
12 měsíců
Účinnost – počet měsíců v remisi
Časové okno: 12 měsíců
Testovat, zda kombinace rituximabu a daratumumab může dosáhnout a udržet remisi onemocnění bez použití léků u pacientů s nefrotickým syndromem závislým na více léčivech během 12 měsíců. Výzkumníci porovnají výsledek log-albuminurie po infuzi těchto dvou léků s log -albuminurie před infuzí, kdy byli pacienti udržováni spojením MMF a CNI (tj. lék doporučený Clinical Practice Guidelines-KDIGO jako měřítko léčby).
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předpověď
Časové okno: 12 měsíců
Analyzovat podskupiny B a T lymfocytů před a po léčbě přípravkem Rituximab/Daratumumab
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Istituto Giannina Gaslini

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Gianmarco Ghiggeri, MD, IRCCS G. Gaslini

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
27. října 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • DUAL1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Dokončená studie bude shrnuta v závěrečné zprávě, která přesně a úplně představí cíle studie, metody, výsledky, omezení studie a interpretaci zjištění.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení