Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność przeciwciał anty-CD20 Ab związanych z przeciwciałami anty-CD38 w wielolekowym i opornym zespole nerczycowym wieku dziecięcego

27 października 2023 zaktualizowane przez: Gian Marco Ghiggeri MD, PhD, Istituto Giannina Gaslini

Skuteczność chimerycznych przeciwciał monoklonalnych anty-CD20 (Rituximab biopodobny) związanych z monoklonalnym anty-CD38 (daratumumabem) w leczeniu dziecięcego wielolekoopornego i wielolekoopornego zespołu nerczycowego (MDNS, MRNS)

Zespół nerczycowy jest uważany za chorobę spowodowaną wzajemnym oddziaływaniem bodźców immunologicznych z odpornością nabytą (CD80/CD40) jako wyzwalaczem i Treg w środku między cząsteczkami kostymulującymi i efektorami. Pozytywny wpływ leków blokujących dojrzewanie CD20 w SDNS sugeruje główną rolę tych komórek w regulacji tego układu. Wielolekowo zależny, wielolekooporny zespół nerczycowy, jak również pacjentów z nawrotem FSGS po przeszczepie można uznać za pacjentów trudnych w leczeniu, a połączenie dwóch leków, jednego ukierunkowanego na CD20 i celującego w komórki plazmatyczne, można zastosować w celu zablokowania kaskady stymulacyjnej w większej liczbie miejsc.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Zespół nerczycowy jest uważany za chorobę spowodowaną wzajemnym oddziaływaniem bodźców immunologicznych z odpornością nabytą (CD80/CD40) jako wyzwalaczem i Treg w środku między cząsteczkami kostymulującymi i efektorami. Pozytywny wpływ leków blokujących dojrzewanie CD20 w SDNS sugeruje główną rolę tych komórek w regulacji tego układu. Jednym z możliwych wyjaśnień ustępowania białkomoczu przez przeciwciała anty-CD 20 u większości, ale nie u wszystkich pacjentów z SDNS/MDNS, jest to, że niektóre komórki CD20 mogą uniknąć hamowania i w niektórych przypadkach dojrzewać do komórek plazmatycznych. Na tej podstawie rozsądne wydaje się rozważenie połączenia dwóch leków, jednego ukierunkowanego na CD20 i jednego ukierunkowanego na komórki plazmatyczne, w celu zablokowania kaskady stymulacyjnej w większej liczbie miejsc. Istnieją ostatnio pozytywne dowody z połączenia 2 przeciwciał monoklonalnych, które blokują dojrzewanie CD20 na różnych etapach. W jednym badaniu wykorzystano humanizowane przeciwciało anty-CD20 obinutuzumab (pojedyncza dawka 1000 mg 1,73 m2) w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD38 (komórki plazmatyczne) daratumumabem (1000 mg 1,73 m2)18 u pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po konwencjonalnym leczeniu prednizonem, rytuksymabem i CNI i rozwinięte uzależnienie od kombinacji więcej niż 2 leków (MDNS). Retrospektywną analizą objęto kohortę 14 pacjentów leczonych z powyższą asocjacją: wszyscy zawiesili przyjmowanie leków doustnych, u 5 z 14 wystąpił nawrót białkomoczu po około 10 miesiącach, u 9 z 14 stabilna remisja po 20 miesiącach. Dlatego zastosowanie 2 przeciwciał monoklonalnych w niskich dawkach jest potencjalnie cenne, biorąc pod uwagę pozytywne wyniki, a także bezpieczeństwo leczenia. Chociaż nie jest możliwe rozróżnienie oddzielnych efektów obinutuzumabu i daratumumabu, gdy są podawane razem, wstępne pozytywne wyniki ich połączenia mogą otworzyć nowe drogi w leczeniu zespołu nerczycowego i przemawiają za koniecznością nowych badań u tych pacjentów, którzy wymagają więcej niż jednego lek podtrzymujący remisję. Badacze wysuwają hipotezę, że rytuksymab zamiast obinutuzumabu (niedostępny we Włoszech do stosowania w zespole nerczycowym) z daratumumabem może dawać takie same pozytywne efekty w MDNS i MRNS.

Dual 1 to badanie kliniczne typu „przed-po”, oceniające wyższość rytuksymabu i daratumumabu w utrzymywaniu remisji choroby bez leków u pacjentów z wielolekowym zespołem nerczycowym.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
20

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Genova, Włochy, 16148
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS G. Gaslini
        • Kontakt:
          • GianMarco Ghiggeri, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 24 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 3 do 24 lat
  • Wielolekowy zależny lub oporny zespół nerczycowy przez co najmniej sześć miesięcy przed włączeniem. Zapotrzebowanie na co najmniej 2 z niżej wymienionych leków doustnych definiuje uzależnienie wielolekowe: prednizon w dowolnych dawkach, MMF 1200 mg m2 i CNI 0,1 mg dziennie w dwóch dawkach. Uzależnienie definiuje się jako dwa kolejne nawroty w trakcie podwójnej terapii lub w ciągu 14 dni od zaprzestania jednego z trzech elementów postępowania terapeutycznego. Oporność definiuje się jako brak działania przeciwbiałkowo-moczowego podwójnej terapii opartej na sterydzie plus CNI lub mykofenolanie mofetylu (MMF). Steroidooporność definiuje się jako brak całkowitej remisji po 6 tygodniach stosowania prednizonu 60 mg/m2.
  • Nawrót po przeszczepie FSGS.
  • Zdolność do wyrażenia zgody i wyrażenia zgody: pisemna świadoma zgoda rodziców/opiekunów oraz zgoda dziecka wyrażona przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej uczestnika, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla jego przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

  • Pozytywny wynik testów autoimmunologicznych (ANA, nDNA, ANCA)
  • Redukcja poziomów C3.
  • eGFR<60/ml/min/1,73 m2 oceniane według zaktualizowanej formuły Schwartza przy łóżku pacjenta w wieku od 2 do 17 lat oraz równania CKD-EPI Creatinine 2009 dla pacjentów w wieku 18 lat.
  • Ciąża
  • Nowotwór
  • Zakażenia: przebyta lub aktualna infekcja HBV (z dodatnim wynikiem HBeAb) lub HCV
  • Limfocyty CD20 B <2,5%
  • Leczenie rytuksymabem lub cyklofosfamidem w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: jedno ramię
Lek: Rytuksymab Biopodobny ABP 798
Rytuksymab IV: dawka jest standardowa dla dziecięcego zespołu nerczycowego; dla dawek pomiędzy 100 a 250 mg rytuksymab będzie rozcieńczany w 100 ml normalnej soli fizjologicznej i podawany z szybkością 2 ml/h przez pierwsze 30 minut; 3 ml/h przez drugie 30'; 6 ml/h przez trzecie 30'; 15 ml/h do końca. W przypadku dawek między 260 a 500 mg rytuksymab będzie rozcieńczany w 250 ml normalnej soli fizjologicznej i podawany z szybkością 6 ml/h przez pierwsze 30 minut; 9 ml/h przez drugie 30'; 18 ml/h przez trzecie 30'; 36 ml/h do końca. W przypadku dawek od 510 do 1000 mg rytuksymab będzie rozcieńczany w 500 ml normalnej soli fizjologicznej i podawany z szybkością 9 ml/h przez pierwsze 30 minut; następnie szybkość infuzji można podwajać co 30 minut do maksymalnej wartości 72 ml/h.
Lek: Daratumumab
Fiolki daratumumabu 20 mg 1 ml zostaną zebrane w celu osiągnięcia pożądanej dawki 16 mg/kg, dawki standardowej zalecanej w leczeniu szpiczaka; rozcieńcza się w 1000 ml soli fizjologicznej i podaje w infuzji ze stałą prędkością 50 ml/h. Zmniejszy się to w przypadku skórnych reakcji alergicznych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo – liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Pierwszorzędowe: sprawdzenie, czy połączenie rytuksymabu i daratumumabu jest bezpieczne i czy może osiągnąć i utrzymać remisję choroby bez leków u pacjentów z wielolekowym zespołem nerczycowym w ciągu 12 miesięcy. Badacze wezmą pod uwagę liczbę uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.0 Ten wynik nie będzie porównywany, a jedynie badany po interwencji.
12 miesięcy
Skuteczność – liczba miesięcy remisji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Aby sprawdzić, czy połączenie rytuksymabu i daratumumabu może osiągnąć i utrzymać remisję choroby bez stosowania leków u pacjentów z wielolekowym zespołem nerczycowym w ciągu 12 miesięcy. Badacze porównają wynik log-albuminurii po wlewie obu leków z log -albuminuria przed infuzją, gdy pacjenci byli podtrzymywani przez skojarzenie MMF i CNI (tj. lek zalecany przez Clinical Practice Guidelines-KDIGO jako wzorzec leczenia).
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prognoza
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Analiza podzbiorów limfocytów B i T przed i po leczeniu rytuksymabem/daratumumabem
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Istituto Giannina Gaslini

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Gianmarco Ghiggeri, MD, IRCCS G. Gaslini

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 marca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
16 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
19 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
30 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
31 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 października 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • DUAL1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Ukończone badanie zostanie podsumowane w raporcie końcowym, który dokładnie i całkowicie przedstawia cele badania, metody, wyniki, ograniczenia badania i interpretację wyników.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami