Klinická studie léčby KVA12123 samotnou a v kombinaci s pembrolizumabem u pokročilých pevných nádorů (VISTA-101)

Kritéria pro zařazení

1. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas.
2. Být v době udělení souhlasu alespoň 18 let.
3. Má histologicky nebo cytologicky potvrzený, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, který progredoval nebo nereagoval na standardní léčebnou terapii a pro který neexistuje dostupná kurativní terapie.
4. Očekávané přežití ≥16 týdnů.
5. Přítomnost měřitelného onemocnění pomocí iRECIST.
6. Má skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Má dostatečnou orgánovou funkci během 10 dnů před zahájením studijní léčby.
8. Má normální funkci štítné žlázy nebo hypotyreózu se stabilní suplementací.
9. Souhlasil s odběrem archivní tkáně před zahájením studijní léčby.
10. Způsobilí jsou účastníci s předchozí expozicí systémové protinádorové léčbě včetně zkoumaných látek po 4týdenním vymývacím období. Účastníci s předchozí terapií cílenou na malé molekuly nebo jinými léky s krátkým poločasem rozpadu jsou způsobilí po 2týdenním vymývacím období.
11. Způsobilí jsou účastníci s předchozí léčebnou radiační terapií dokončenou 2 týdny před podáním studovaného léčiva nebo předchozí paliativní radiační terapií u onemocnění mimo CNS ukončenou alespoň 1 týden před podáním studovaného léčiva.
12. Účastníci infikovaní HIV musí být na antiretrovirové terapii (ART) a mít dobře kontrolovanou infekci/onemocnění HIV.
13. Účastníci s anamnézou infekce HBV s trvalou ztrátou HBsAg a nedetekovatelnou sérovou HBV DNA již nevyžadující léčbu jsou způsobilí.
14. Účastníci s infekcí HCV v anamnéze jsou vhodní, pokud je virová nálož HCV při screeningu nedetekovatelná a účastníci dokončili kurativní antivirovou terapii.
15. Povoleny jsou ženy po menopauze a chirurgicky sterilní muži a ženy.

16. Pacientkám ve fertilním věku je umožněno se zúčastnit za následujících podmínek:

    1. Musí mít negativní výsledek těhotenského testu v moči do 72 hodin před první dávkou jakéhokoli studovaného léku
    2. Musí souhlasit s tím, že během studie a 120 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku neotěhotní
    3. Musí souhlasit s tím, že nekojí ani nedaruje vajíčka, počínaje okamžikem informovaného souhlasu a pokračovat 120 dní po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku
    4. Pokud je sexuálně aktivní způsobem, který by mohl vést k těhotenství, musí důsledně používat 2 přijatelné metody antikoncepce (antikoncepce), z nichž alespoň 1 musí být vysoce účinná počínaje okamžikem informovaného souhlasu a pokračovat v průběhu studie a po dobu 120 dnů po jejím ukončení. konečná dávka jakéhokoli studovaného léku.

17. Pacienti, kteří mohou zplodit děti, se mohou zúčastnit za následujících podmínek:

    1. Musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma počínaje okamžikem informovaného souhlasu a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku
    2. Pokud je sexuálně aktivní s osobou ve fertilním věku způsobem, který by mohl vést k otěhotnění, musí důsledně používat 2 přijatelné metody antikoncepce (antikoncepce), z nichž alespoň 1 musí být vysoce účinná počínaje okamžikem informovaného souhlasu a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku
    3. Pokud je sexuálně aktivní s osobou, která je těhotná nebo kojící, musí důsledně používat kondom počínaje okamžikem informovaného souhlasu a pokračovat v průběhu studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce jakéhokoli studovaného léku.
18. Musí být ochoten a schopen dodržovat zkušební postupy a plán následných kontrol.

Kritéria vyloučení

1. Neléčené metastatické onemocnění CNS, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy.
2. Souběžná rakovina jiná než studované onemocnění vyžadující systémovou léčbu. Účastníci s bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže léčeni s kurativním záměrem, karcinomem in-situ děložního čípku nebo prsu léčeným s kurativním záměrem, RAI stádium 0 chronické lymfocytární leukémie, monoklonální gamapatie neurčitého významu, povrchový karcinom močového měchýře nebo velmi nízké a nízké riziko karcinom prostaty (lokalizované Gleasonovo skóre ≤ 6) pod aktivním dohledem jsou způsobilí.
3. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu jednou denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
5. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby (ILD), která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida/ILD.
6. Předchozí léčba cílenou léčbou VISTA.
7. Předchozí alogenní transplantace, transplantace pevných orgánů nebo kmenových buněk nebo adoptivní transplantace T-buněk.
8. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, LAG- 3, OX 40, CD137) a byla z této léčby přerušena kvůli imunitně podmíněné nežádoucí události (irAE) 3. nebo vyššího stupně.
9. Aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění, které v posledním roce vyžadovalo systémovou léčbu. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Předchozí systémová protinádorová léčba, včetně zkoumaných látek, během 4 týdnů léčby. Účastníci s předchozí terapií cílenou na malé molekuly nebo jinými léky s krátkým poločasem rozpadu jsou způsobilí po 2týdenním vymývacím období.
11. Absolvoval předchozí radiační terapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby nebo měl v anamnéze radiační pneumonitidu.
12. Podstoupil radiační terapii plic, která je >30 Gy do 6 měsíců od první dávky studijní léčby.
13. Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence.
14. Jakákoli potřeba denního doplňkového kyslíku.
15. Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg ekvivalentů prednisonu QD) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
16. Závažné nebo špatně kontrolované kardiovaskulární onemocnění.
17. Chronická hepatitida B nebo C.
18. Účastníci infikovaní HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.
19. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
20. Známá aktivní nebo latentní tuberkulóza.
21. Pokud měl účastník velký chirurgický zákrok, musí se dostatečně zotavit z postupu a/nebo jakýchkoli komplikací.
22. Toxicita vyplývající z předchozí léčby rakoviny, která se nezměnila na 1. stupeň nebo výchozí stav.
23. Infuze červených krvinek nebo krevních destiček během předchozích 2 týdnů.
24. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
25. Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě KVA12123.
26. Jakákoli významná historie lékové alergie podle hodnocení zkoušejícího.
27. Pozitivní těhotenský test z moči do 72 hodin po podání studovaného léku.
28. Účastnice, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět od doby informovaného souhlasu do alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
29. Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách nebo jiných okolnostech, které by mohly zmást výsledky studie nebo narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie.
30. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
31. Neschopnost dodržovat studijní postupy.