Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Patofyziologie diabetické gastroparézy (PATODIAG)

12. dubna 2023 aktualizováno: Melina Svraka Hansen, Hvidovre University Hospital

Cílem této studie je prozkoumat patofyziologii diabetické gastroparézy provedením explorativní kohortové studie. Účastníky budou pacienti s diabetem 1. typu s gastroparézou i bez ní. Vyšetřovatelé budou vyšetřovat

  • Rozdíly v hustotě a morfologii nervových vláken
  • Buněčné a transkripční změny a indexy metabolismu glukózy mezi skupinami

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cíle Provést explorativní kohortovou studii zahrnující 26 pacientů s diabetem 1. typu (DM1) ve věku 18-85 let s gastroparézou a 26 srovnatelných pacientů s DM1 s diabetem bez gastroparézy, zkoumající hustotu a délku nervových vláken ve slizniční a submukózní vrstvě žaludku (fundus, a antrum). Na krevních vzorcích a tkáňových biopsiích odebraných během gastroskopie bude prováděna řada molekulárních, biochemických a buněčných experimentálních postupů za účelem zkoumání patofyziologie gastroparézy. Kromě toho porovnáme rozdíly v měření metabolismu glukózy u dvou skupin pacientů prostřednictvím krevních vzorků.

Hypotézy

  1. Morfologie nervových vláken v žaludku je odlišná u pacientů s diabetem 1. typu s diabetickou gastroparézou ve srovnání s pacienty s diabetem bez gastroparézy a je spojena s rozdíly v metabolismu glukózy a závažností autonomní a periferní neuropatie.
  2. Pacienti s gastroparézou vykazují ztrátu Cajalových intersticiálních buněk (ICC) v těle žaludku, antru a fundu a mají výrazné morfologické změny svědčící pro poranění.
  3. Předpokládá se, že makrofágy hrají ústřední roli při diabetické gastroparéze, při které ztráta protizánětlivých makrofágů pozitivních na hemeoxygenázu-1 (HO-1) vede ke snížené ochraně proti oxidativnímu stresu, což vede k poškození ICC.
  4. Při gastroparéze je zvýšená přítomnost fibrózy ve stromatu a alterace v zánětlivých buňkách.
  5. Pacienti s gastroparézou mohou mít snížené hladiny neurotransmiterů, jako je NO a látka P.
  6. Gastroparéza může způsobit patologické změny střevních gliových a gangliových buněk a cytoplazmy buněk hladkého svalstva.
  7. Pacienti s gastroparézou mají nižší roztažitelnost pyloru.
  8. Zkoumání transkripčních změn mezi skupinami odhalí nové geny spojené s rozvojem onemocnění. Nově vyvinuté in vitro modely umožňují zkoumat a korelovat molekulárně biochemické a buněčné faktory s vývojem a progresí onemocnění.

Návrh studie Všichni účastníci budou pacienti s diabetem 1. typu navštěvující léčbu ve Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) nebo pacienti s diabetem 1. typu doporučení z jiných léčebných zařízení. Pacienti vyplní dotazník Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) a budou dotázáni, zda u nich byla diagnostikována gastroparéza. Pacienti se známou gastroparézou nebo se skóre GCSI ≥ 1,9 bez známé gastroparézy budou podrobeni techneciové scintigrafii. Pacienti bez prokázané gastroparézy a skóre GCSI < 1,9 budou také podrobeni techneciové scintigrafii. Obsah žaludku nad 10 % 4 hodiny po požití jídla bude považován za diagnostický práh pro gastroparézu Pacienti s gastroparézou budou považováni za případy a pacienti bez gastroparézy za kontrolu. Všichni pacienti podstoupí gastroskopii, aby se vyloučily jiné příčiny gastrointestinálních příznaků. Během gastroskopie bude získáno 8 biopsií a endo-flip bude použit k měření distesibility v pyloru. Tkáňové vzorky a vzorky krve budou odebrány a použity v různých výzkumných analýzách k pochopení patofyziologie.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
52

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Region Hovedstaden
      • Hvidovre, Region Hovedstaden, Dánsko, 2650

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diabetes 1. typu
  • věk 18-85
  • Skupina případů: Gastroparéza ověřená techneciovou scintigrafií a skóre GCSI ≥ 1,9
  • Kontrolní skupina: Gastroparéza nepotvrzená techneciovou scintigrafií a skóre GCSI < 1,9

Kritéria vyloučení:

  • Pokračující léčba rakoviny nebo jiné souběžné onemocnění, které znemožní pacientovi účastnit se studie podle uvážení zkoušejícího.
  • Nedávná operace trávicího traktu
  • aktivní duodenální/žaludeční vředová choroba,
  • Onemocnění komory nebo dříve komplikovaná operace horní části břicha
  • Těhotenství nebo kojení
  • Osoby, které podle úsudku vyšetřovatele nemusí být schopny protokol dodržet.
  • Parkinsonova choroba
  • metoklopramid 48 hodin před scintigrafií
  • domperidonu 48 hodin před scintigrafií
  • makrolidová antibiotika 48 hodin před scintigrafií
  • anticholinergní látky
  • Antidepresiva Tricykliv
  • Analogy glukagonu podobného peptidu-1
  • Lithium
  • Difenhydramin
  • agonisté dopaminu
  • progesteron, L-dopa
  • kalcitonin
  • okreotid
  • Interferon alfa
  • sukralsulfát
  • injekce botulotoxinu (např. Botox®) injekcí do pyloru.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: případy s gastroparézou
pacienti s indexem skóre příznaků gastroparézy (GCSI) > 1,9 budou považováni za případy s gastroparézou a budou podrobeni techneciové scintigrafii a gastroskopii se vzorky tkání z antra a fundu a krevními vzorky metabolismu glukózy
Diagnostický test: techneciová scitigrafie
pacienti budou mít techneciovou scintrafii potvrzující nebo vylučující gastroparézu. Poté bude pacientům provedena gastroskopie se vzorky tkáně z antra a fundu. Během gastroskopie endo-flip balónek změří roztažitelnost vrátníku.
Ostatní jména:
  • gastroskopie se vzorky tkání
Aktivní komparátor: Kontroly bez gastroparézy
pacienti s indexem skóre příznaků gastroparézy (GCSI) < 1,9 budou považováni za kontroly bez gastroparézy a budou podrobeni techneciové scintigrafii a gastroskopii se vzorky tkání z antra a fundu a krevními vzorky metabolismu glukózy
Diagnostický test: techneciová scitigrafie
pacienti budou mít techneciovou scintrafii potvrzující nebo vylučující gastroparézu. Poté bude pacientům provedena gastroskopie se vzorky tkáně z antra a fundu. Během gastroskopie endo-flip balónek změří roztažitelnost vrátníku.
Ostatní jména:
  • gastroskopie se vzorky tkání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
hustota délky slizničních nervů (MNLD)
Časové okno: 24 měsíců
rozdíly v hustotě délky mukózních nervů (MNLD) žaludečního fundu a antra u diabetiků s gastroparézou a bez ní. MNLD bude hodnocena konfokální mikroskopií slizničních biopsií získaných ezofago-gastro-duodenoskopií.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Morfologie nervových vláken
Časové okno: 24 měsíců
Morfologie nervových vláken hodnocená konfokální mikroskopií slizničních biopsií získaných ezofago-gastro-duodenoskopií
24 měsíců
Rozdíly v histologii
Časové okno: 24 měsíců
Barvení hematoxylinem a eosinem (HE) a c-KIT barvení imunitních buněk, intersticiálních buněk, gliových buněk, gangliových buněk a buněk hladkého svalstva a vizualizace pod mikroskopem
24 měsíců
Transkripční změny
Časové okno: 24 měsíců
Změněné transkripční změny v mRNA pomocí NanoString.
24 měsíců
Rozdíly v buněčných populacích
Časové okno: 24 měsíců
Rozdíly v buněčných populacích podle fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS).
24 měsíců
Rozdíly v roztažnosti pyloru
Časové okno: 24 měsíců
Měření pylorické roztažnosti pomocí Endo-Flip.
24 měsíců
Rozdíly v metabolismu glukózy
Časové okno: 24 měsíců
plazmatická glukóza v mmol/l, HbA1c v mmol/mol, proinzulinový C-peptid v pmol/l
24 měsíců
Rozdíly v době vyprazdňování žaludku
Časové okno: 24 měsíců
Doba vyprazdňování žaludku hodnocená techneciovou scintigrafií.
24 měsíců
Rozdíly v měření neuropatie
Časové okno: 24 měsíců
senzorické testy, které zaznamenávají pocity dotyku, vibrací, chlazení a tepla.
24 měsíců
Imunohistochemické rozdíly
Časové okno: 24 měsíců
Imunohistochemické barvení, které využívá protilátky k vizualizaci lokalizace konkrétních proteinů v jednotlivých buňkách.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Hvidovre University Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Zealand University Hospital
Steno Diabetes Center Copenhagen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
16. února 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
14. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. dubna 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • SJ-980

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení