Patofyziologie diabetické gastroparézy (PATODIAG)

Cíle Provést explorativní kohortovou studii zahrnující 26 pacientů s diabetem 1. typu (DM1) ve věku 18-85 let s gastroparézou a 26 srovnatelných pacientů s DM1 s diabetem bez gastroparézy, zkoumající hustotu a délku nervových vláken ve slizniční a submukózní vrstvě žaludku (fundus, a antrum). Na krevních vzorcích a tkáňových biopsiích odebraných během gastroskopie bude prováděna řada molekulárních, biochemických a buněčných experimentálních postupů za účelem zkoumání patofyziologie gastroparézy. Kromě toho porovnáme rozdíly v měření metabolismu glukózy u dvou skupin pacientů prostřednictvím krevních vzorků.

Hypotézy

1. Morfologie nervových vláken v žaludku je odlišná u pacientů s diabetem 1. typu s diabetickou gastroparézou ve srovnání s pacienty s diabetem bez gastroparézy a je spojena s rozdíly v metabolismu glukózy a závažností autonomní a periferní neuropatie.
2. Pacienti s gastroparézou vykazují ztrátu Cajalových intersticiálních buněk (ICC) v těle žaludku, antru a fundu a mají výrazné morfologické změny svědčící pro poranění.
3. Předpokládá se, že makrofágy hrají ústřední roli při diabetické gastroparéze, při které ztráta protizánětlivých makrofágů pozitivních na hemeoxygenázu-1 (HO-1) vede ke snížené ochraně proti oxidativnímu stresu, což vede k poškození ICC.
4. Při gastroparéze je zvýšená přítomnost fibrózy ve stromatu a alterace v zánětlivých buňkách.
5. Pacienti s gastroparézou mohou mít snížené hladiny neurotransmiterů, jako je NO a látka P.
6. Gastroparéza může způsobit patologické změny střevních gliových a gangliových buněk a cytoplazmy buněk hladkého svalstva.
7. Pacienti s gastroparézou mají nižší roztažitelnost pyloru.
8. Zkoumání transkripčních změn mezi skupinami odhalí nové geny spojené s rozvojem onemocnění. Nově vyvinuté in vitro modely umožňují zkoumat a korelovat molekulárně biochemické a buněčné faktory s vývojem a progresí onemocnění.

Návrh studie Všichni účastníci budou pacienti s diabetem 1. typu navštěvující léčbu ve Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) nebo pacienti s diabetem 1. typu doporučení z jiných léčebných zařízení. Pacienti vyplní dotazník Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) a budou dotázáni, zda u nich byla diagnostikována gastroparéza. Pacienti se známou gastroparézou nebo se skóre GCSI ≥ 1,9 bez známé gastroparézy budou podrobeni techneciové scintigrafii. Pacienti bez prokázané gastroparézy a skóre GCSI < 1,9 budou také podrobeni techneciové scintigrafii. Obsah žaludku nad 10 % 4 hodiny po požití jídla bude považován za diagnostický práh pro gastroparézu Pacienti s gastroparézou budou považováni za případy a pacienti bez gastroparézy za kontrolu. Všichni pacienti podstoupí gastroskopii, aby se vyloučily jiné příčiny gastrointestinálních příznaků. Během gastroskopie bude získáno 8 biopsií a endo-flip bude použit k měření distesibility v pyloru. Tkáňové vzorky a vzorky krve budou odebrány a použity v různých výzkumných analýzách k pochopení patofyziologie.