Bezpečnost a účinnost BRL-201 při léčbě r/r B lymfocytárního non-Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. ochoten zúčastnit se této klinické studie a podepsat informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18 let;
3. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
4. Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze, jak byla hodnocena podle Luganské klasifikace 2014 pro hodnocení odpovědi u lymfomů (tj. snímky příčného řezu získané pomocí CT ukazují, že dlouhý průměr lézí lymfatických uzlin je > 15 mm nebo dlouhý průměr extranodálních lézí je > 10 mm a výsledky skenování FDG-PET jsou pozitivní). Léze, u kterých byla poskytnuta radioterapie, lze považovat za měřitelné léze pouze v případě, že po radioterapii došlo k jednoznačné progresi;
5. Histopatologicky potvrzená agresivní B-NHL; pozitivní exprese CD19 v nádorech detekovaná imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií; patologické typy B-NHL (podle klasifikace lymfomů WHO 2016);
6. Recidivující nebo rezistentní onemocnění;
7. Subjekty, které musí dostat adekvátní předchozí terapii;
8. Absence invaze lymfomu centrálního nervového systému (CNS) zobrazením kraniální magnetickou rezonancí (MRI);
9. Hematologické parametry splňující požadavky;
10. Biochemie krve splňující požadavky;
11. LVEF ≥ 55 %;
12. Žádné závažné plicní poruchy;
13. Toxické reakce vyvolané předchozí antilymfomovou terapií musí být stabilní a vyřešeny na stupeň ≤ 1;
14. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1;
15. Pacienti s fyzickými stavy pro aferézu periferní krve; 16. Ochota dodržovat pravidla formulovaná v protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Subjekty, které dříve dostávaly alogenní buněčné terapie, včetně alogenní transplantace kmenových buněk;
3. Subjekty, které dříve dostávaly cílenou terapii anti-CD19, s výjimkou těch, kteří dostávají BRL-201 a jsou způsobilí k podání reinfuze v této studii;
4. předchozí léčba jakýmkoliv produktem CAR-T buněk nebo jinými geneticky modifikovanými terapiemi T buněk;
5. Historie Richterovy transformace chronické lymfocytární leukémie (CLL);
6. Přítomnost nekontrolovatelných plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekcí vyžadujících systémovou léčbu. Pacienti mohou být zařazeni, pokud jednoduchá infekce močových cest nebo faryngitida reaguje na léčbu;
7. Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titrem HBV DNA v periferní krvi vyšším než je horní hranice detekce; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); test na syfilis pozitivní;
8. Těžké duševní poruchy; anamnéza poruch CNS (např. epileptický záchvat, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní poruchy spojené s CNS);
9. Aktivní autoimunitní poruchy vyžadující imunoterapii, včetně, ale bez omezení, poškození konečných orgánů způsobených autoimunitními poruchami (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida a systémový lupus erythematodes) v posledních 2 letech nebo vyžadující systémovou aplikaci imunosupresivních léků nebo jiných léků na systémové kontrola nemocí;
10. Primární imunodeficience;
11. Anamnéza jiných malignit;
12. Pacienti se závažnými kardiovaskulárními poruchami, včetně, aniž by byl výčet omezující, pacientů s lymfomovou infiltrací v srdeční síni nebo komorách a pacientů s anamnézou infarktu myokardu, kardioangioplastiky nebo implantace stentu, nestabilní anginy pectoris nebo jiných klinicky významných srdečních onemocnění během 12 měsíců před zařazením;
13. Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během 6 měsíců před zařazením;
14. Pacienti, kteří dostávají perorální antikoagulační léčbu; protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN bez antikoagulační léčby;
15. Přítomnost jakékoli trubice nebo katetru (např. trubice nebo katetru pro perkutánní nefrostomii, zavedeného katetru nebo katetru v pleurální dutině/peritoneální dutině/perikardu). Jsou povoleny vyhrazené centrální žilní přístupové katetry (např. Port-a-Cath nebo Hickmanův katetr);
16. Lymfomové buňky detekované v mozkomíšním moku, přítomnost mozkových metastáz, anamnéza lymfomu CNS nebo historie lymfomových buněk detekovaných v mozkomíšním moku nebo mozkových metastázách;
17. Stavy (např. střevní obstrukce nebo vaskulární komprese) vyžadující nouzovou léčbu kvůli nádorovým hmotám;
18. Závažná okamžitá přecitlivělost na jakýkoli lék, který má být použit v této studii, v anamnéze;
19. Očkování živých vakcín, s výjimkou vakcín proti koronaviru 2019 (COVID-19), během ≤ 6 týdnů před zahájením režimu předběžné léčby;
20. Jakékoli okolnosti, které případně zvyšují riziko subjektů nebo interferují s výsledky studie podle posouzení zkoušejícího.