Bezpečnost a účinnost alogenních NK buněk v kombinaci s chemoterapií při léčbě r/r AML po Allo-HSCT

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let, bez pohlaví nebo rasy;
2. Očekávané přežití je více než 3 měsíce;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skóre 0-2 body;
4. Diagnostikováno jako AML v souladu s kritérii z čínských pokynů pro diagnostiku a léčbu AML dospělých (ne akutní promyelocytární leukémie (APL)) (2021) a Nové vydání klasifikačního systému Světové zdravotnické organizace (WHO) pro rok 2016 pro nádory hematopoetické a lymfoidní tkáně;
5. Diagnostikována jako relaps AML;
6. Měřitelné léze splňují během screeningu alespoň jeden z následujících požadavků: (1) Přetrvávající pozitivní MRD nebo relaps s pozitivním minimálním reziduálním onemocněním (MRD) v kostní dřeni (BM); (2) Výskyt leukemických blastů v periferní krvi; (3) ≥5 % blastů v BM; (4) extramedulární relaps;
7. Během 3 dnů před počáteční léčbou funkce orgánů splňují následující požadavky: (1) kompletní počet krvinek: a. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0×109/l a neléčeno faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF) během 7 dnů; b.Hemoglobin ≥6g/dl(červené krvinky; transfuze jsou povoleny); c. trombocyty ≥50×109/l (transfuze trombocytů jsou povoleny); (2) Funkce jater: alanintransamináza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3krát vyšší normální limit (ULN), celkový bilirubin ≤ 2krát ULN (přímý bilirubin ≥ 1,5krát ULN je přijatelný pro subjekty s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem ); (3)Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5krát ULN; (4) Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥30 ml/min; (5) Upravený sérový vápník ≤ 14 mg/dl (≤ 3,5 mmol/L) nebo volný vápník ≥ 6,5 mg/dl (≥ 1,6 mmol/L); (6)Funkce srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
8. Informovaný souhlas/souhlas: Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzené APL;
2. ≥2 stupeň perzistentní nehematologické toxicity spojené s předchozí léčbou;
3. Pacienti se stupněm II-IV reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující použití imunosupresiv;
4. Systémová léčba steroidy přesahující ekvivalent ≥30 mg/kg/den prednisonu během 48 hodin před první dávkou studovaného léku nebo jiných imunosupresivních terapií (s výjimkou topické a inhalační terapie glukokortikoidy nebo krátkodobé profylaktické terapie glukokortikoidy);
5. Těžká kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně: (1) Některá kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění (jako je městnavé srdeční selhání, akutní infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie atd.) se vyskytují do 6 let. měsíce před první dávkou studovaného léku; (2) New York Heart Association (NYHA) třída ≥3 nebo nekontrolované maligní arytmie; (3) Výzkumníci vyhodnotili, že subjekty s jinými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami nejsou vhodné pro studii;
6. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu intravenózní infuzí během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, včetně: viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV), viru lidské imunodeficience (HIV), syfilisové infekce nebo aktivní plicní tuberkulóza;
7. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší proteiny nebo makromolekulární biofarmaceutika, jako jsou protilátky nebo cytokiny;
8. Předchozí nebo následující transplantace orgánu (kromě HCT);
9. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test z moči/ krve) nebo kojící;
10. Pacientky nemohou zaručit účinnou antikoncepci (kondom nebo antikoncepce atd.) do 6 měsíců po zařazení;
11. Jakýkoli nestabilní stav potenciálně ohrožující bezpečnost pacienta a dodržování předpisů;
12. Známá závislost na alkoholu nebo drogová závislost;
13. Podle úsudku vyšetřovatele má pacient další nevhodné stavy seskupení.