Akromegalie: Rovnováha, riziko pádů a zlomenin

Pacienti se stanovenou diagnózou akromegalie budou přijímáni od března 2023 do března 2025. Pacienti budou o studii informováni při plánovaných návštěvách endokrinologické ambulance hypofýzy Fakultní nemocnice v Aalborgu jedním ze dvou specialistů na endokrinologii hypofýzy. Pacienti dostanou informace týkající se studie a v případě zájmu jim bude poskytnut formulář k vyplnění kontaktních údajů, aby je mohli kontaktovat zkoušející nebo jiní zaměstnanci přidružení ke studii. Pokud pacient souhlasí s tím, že bude kontaktován telefonicky nebo e-mailem, bude mu poskytnuto poučení o jeho právech jako účastníka vědecké studie („Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt“) a rovněž písemné materiály týkající se konkrétně studie ("Deltagerinformation"). Pokud bude subjekt na základě kritérií pro zařazení a vyloučení uznán za vhodného pro studii, bude kontaktován telefonicky nebo e-mailem a obdrží další informace týkající se studie a nabídne osobní schůzku s jedním z řešitelů, kde budou uvedeny podrobnosti o studijních postupech. Setkání se bude konat ve vyhrazené, nerušené kanceláři k dispozici Endokrinologické kliniky, aby bylo zajištěno náležité soukromí během jednání. Subjekt bude předem informován o možnosti přivést na jednání příbuzného nebo jiného zástupce. Na schůzce bude účastník a jakýkoli zástupce informován o 24hodinové době projednání před poskytnutím informovaného souhlasu. Žádné studijní postupy nebudou prováděny, dokud nebude formulář informovaného souhlasu podepsán účastníkem i zkoušejícím.

Jak bylo uvedeno výše, zdravé kontroly budou získávány prostřednictvím výše uvedené databáze, sociálních médií a webových stránek, jako je www.forsoegsperson.dk. Potenciálním účastníkům, kteří kontaktují hlavního řešitele prostřednictvím těchto kanálů, budou poskytnuty písemné materiály týkající se studie ("Deltagerinformation") a popis jejich zákonných práv jako účastníka ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"). Pokud potenciální účastník splní kritéria pro zařazení a vyloučení, bude pozván na osobní schůzku, kde budou vysvětleny podrobnosti studie, poté, co byl předem informován o možnosti přivést na schůzku zástupce nebo příbuzného. Pokud se chtějí zúčastnit, bude jim před získáním písemného informovaného souhlasu poskytnuta 24hodinová lhůta pro uvážení.

Po poskytnutí informovaného souhlasu účastníci podstoupí sérii studijních procedur. Kvalita kosti bude hodnocena pomocí snímků periferní kvantitativní počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HR-pQCT) distálního radia a tibie. Index pevnosti kostního materiálu (BMSi) se hodnotí pomocí OsteoProbe. Kromě toho bude posturální kontrola hodnocena pomocí balanční desky, aby se získalo náhradní měření rizika pádu. Složení těla, kostní minerální hustota a hodnocení zlomenin obratlů (VFA) budou analyzovány pomocí skenů duální rentgenové absorptiometrie (DXA) a síla periferních svalů bude posouzena pomocí měření síly stisku ruky a točivého momentu při extenzi kolena a zraková ostrost bude testována standardními metodami. . Data budou analyzována pomocí relevantních statistických analýz a prezentována jako průřezová studie.

PERIFERNÍ KVANTITATIVNÍ POČÍTAČOVÁ TOMOGRAFIE S VYSOKÝM ROZLIŠENÍM (HR-PQCT) HR-pQCT je 3-rozměrná zobrazovací modalita, kterou lze aplikovat na kosti a klouby in vivo, aby bylo možné neinvazivně posoudit množství a kvalitu trabekulárních a kortikálních kostních kompartmentů odděleně . HR-pQCT bude aplikováno na periferní místa skeletu, jmenovitě na distální radius a tibii, kde budou získány obrazové řezy odpovídající 9 mm kosti. Z toho budou pomocí specializovaného softwaru vypočteny parametry jako objemová hustota kostního minerálu (vBMD), kortikální hustota, kortikální porozita, trabekulární hustota, tloušťka trabekulární trabekulární vzdálenosti a další. Ve stejné skenovací relaci budou vytvořeny snímky zápěstí a hlezenních kloubů a analyzovány na rysy artrózy, jako jsou eroze, osteofytóza a další.

Portál skeneru je relativně úzký a mělký (zadní fyzická zarážka) umožňuje pouze umístění distální periferní kostry. Snímaná končetina je imobilizována v plášti z uhlíkových vláken. Získá se pohled průzkumníka, v podstatě dvourozměrný rentgenový snímek, takže operátor může určit přesnou oblast pro trojrozměrné měření. Protože HR-pQCT používá polychromatický zdroj rentgenového záření, podléhá zpevnění paprsku a také rozptylovým artefaktům, které mohou významně ovlivnit geometrická a denzitometrická měření. Jakmile jsou snímky pořízeny, použije se výchozí protokol hodnocení pacienta k analýze skenů v celé 9 mm trojrozměrné oblasti k posouzení široké škály standardních a volitelných parametrů struktury a hustoty.

Efektivní dávka záření na jeden HR-pQCT sken na distální tibii nebo radiu je 0,003 - 0,005 mSv, což je považováno za nízkou dávku záření33. Pro srovnání, běžný rentgen hrudníku poskytuje dávku 0,01 - 0,1 mSv a zubní rentgen 0,005 mSv. Celosvětová průměrná efektivní dávka záření z přirozeného pozadí je 2,4 mSv za rok. Průměrná efektivní dávka záření v Dánsku je 3 mSv za rok.

Předpokládaná doba: 30 min. SKEN CELÉHO TĚLA DUÁLNÍ RTG ABSORPTIOMETRIE (DXA) A POSOUZENÍ VERTEBRÁLNÍ ZLOMENINY Prostřednictvím DXA skenů získáme informace týkající se složení těla, minerální hustoty kostí kyčle a páteře a také vyšetříme případné předchozí zlomeniny obratlů pomocí hodnocení zlomenin obratlů (VFA). VFA je funkce DXA skenerů, která umožňuje vizualizaci hrudních a bederních obratlů (obvykle T4-L4) za účelem detekce zlomenin obratlů34. Vertebrální zlomeniny pak mohou být klasifikovány buď jako mírné, středně těžké nebo těžké pomocí metody popsané Genantem et al35.

Efektivní dávka záření je mezi 0,001 a 0,01 mSv pro jeden celotělový DXA sken, mezi 0,003 a 0,03 mSv pro jeden DXA sken kyčle a bederní páteře a 0,003 mSv pro jeden VFA sken. Jako taková je celková efektivní dávka záření pro DXA skeny mezi 0,007 a 0,043 mSv.

DXA sken celého těla, DXA sken kyčle a bederní páteře a sken VFA budou provedeny postupně.

Předpokládaná doba: 50 min. MIKROINDENTACE, INDEX SÍLY KOSTNÍHO MATERIÁLU (BMSI) A OSTEOPROBE® Pomocí OsteoProbe® budeme pomocí mikroindentace měřit index pevnosti kostního materiálu (BMSi), což je in vivo náhradní měření odolnosti kortikální kosti v tibii proti zlomenině. Účastník je uložen do polohy na zádech s vyšetřovanou nohou vytočenou mírně ven. Po identifikaci místa zájmu, které se nachází uprostřed mezi mediálním tibiálním plateau a mediálním kotníkem, se na kůži vyšetřované tibie aplikuje dezinfekce. Nakonec se v lokální anestezii a za plně sterilních podmínek zavede testovací sonda skrz kůži a na střední část tibie a měří se odolnost kostní tkáně vůči zlomenině. Bez vyjmutí sondy z kůže se tento proces opakuje minimálně osm (maximálně 18) krát, aby byl zajištěn dostatečný počet měření. Pomocí kalibračního fantomu syntetického polymeru se BMSi vypočítává pomocí specializovaného softwaru poskytnutého výrobcem. Po zákroku bude na místo vpichu aplikován sterilní obvaz a všechny ostré a/nebo biologicky nebezpečné materiály budou vhodným způsobem zlikvidovány.

Předpokládaná doba: 20 min. SÍLA STISKNUTÍ RUKY (HGS) A SÍLA NATAŽENÍ NOŽE Síla stisku ruky bude hodnocena pomocí digitálního ručního dynamometru jako měřítka síly periferních svalů. Síla extenzoru nohou bude zkoumána pomocí špičkového točivého momentu měřeného izometrickým dynamometrem namontovaným na pevné židli. Pro každou metodu budou provedeny 3 pokusy a zaznamenána maximální hodnota.

Předpokládaná doba: 10 min. TIMED UP-AND-GO (TAG) Test TUG je funkční test, který se často používá k posouzení rovnováhy u starších jedinců a provádí se měřením doby, kterou jedinec potřebuje, aby přešel ze sedu do stoje, ušel 3 metry, otočil se. a vraťte se do sedu. Skóre TUG > 13,5 sekundy je spojeno se zvýšeným rizikem pádů.

Předpokládaná doba: 10 min. STABILOMETRIE Posturální kontrola bude hodnocena pomocí silové platformy, která registruje Center of Pressure (CoP) jako míru posturální stability. Měření se provádějí za různých podmínek, včetně otevřených/zavřených očí a na různých površích. Z měření CoP budou pomocí specializovaného softwaru vypočteny parametry, jako je rozsah CoP a rychlost CoP v předozadním a mediálně-laterálním směru.

Předpokládaná doba: 20 min. TEST NERVOVÉHO VODENÍ K úplnému vyšetření všech složek rovnováhy bude nervové vedení testováno pomocí ručního zařízení zvaného NC-stat DPN-Check, aby bylo možné posoudit jakoukoli periferní neuropatii.

Předpokládaná doba: 10 min. TEST ZRAKOVÉ OSTROSTI Zraková ostrost bude testována pomocí automatizovaného refraktometru (KR-800S Auto-kerato-refraktometr, Topcon Healthcare, Nizozemsko).

Předpokládaná doba: 10 min. Naše laboratoř má bohaté zkušenosti a know-how týkající se výše uvedených metod a jejich aplikace u různých skupin pacientů.

DOTAZNÍKY Prostřednictvím dotazníků získáme informace týkající se předchozích pádů a zlomenin, celkové kvality života (Acro-QoL), symptomů souvisejících s klouby (index osteoartritidy na univerzitách Western Ontario a McMaster, WOMAC), strachu z pádu (Falls Efficacy Scale International, FES- I) a rovnováhu (Berg Balance Scale). Od všech účastníků budou shromážděny seznamy léků.

BIOCHEMICKÉ KOSTNÍ MARKERY A KREVNÍ VZORKY Pro posouzení biochemických markerů kostního metabolismu změříme nalačno sérové ​​hladiny prokolagenu-1 N-terminálního propeptidu (P1NP, marker kostní tvorby) a zesítěného C telopeptidu kolagenu typu I (CTX, marker kostní resorpce) a také sklerostin (inhibitor tvorby kosti). Pro posouzení dalších hormonů ovlivňujících kvalitu kostí změříme hladiny vitaminu D a parathormonu (PTH). Celkem bude od každého účastníka odebráno přibližně 16 ml krve (4x 4ml lahvičky), a to jak akromegalické, tak kontrolní. Z praktických důvodů jsou tyto krevní vzorky po odběru zmraženy, uloženy ve výzkumné biobance a analyzovány v jednom sezení po dokončení studijních postupů všemi účastníky. Před analýzou bude konzultován dánský registr využití tkání (Vævsanvendelsesregistret); pokud je zde účastník uveden, vzorek krve nebude analyzován. Po analýze bude veškerý zbývající materiál zničen.

Dvě extra lahvičky krve (celkem 10 ml) budou extrahovány a uloženy v biobance pro budoucí výzkum, aby bylo možné analyzovat jakékoli budoucí kostní markery nebo jiné biomarkery, které jsou předmětem zájmu tohoto projektu. V tomto ohledu bude předložena žádost dánské agentuře pro ochranu údajů. Vzorky krve budou zmrazeny a uloženy zašifrovaným způsobem a v souladu s dánským zákonem o ochraně osobních údajů po dobu 15 let po dokončení studie nebo do doby, než o jejich zničení požádá účastník. Vzorky krve budou odebírány jak od akromegalických subjektů, tak od zdravých kontrol, aby se určily rozdíly v biochemických markerech mezi akromegalickými subjekty a kontrolními subjekty. Účastníci budou požádáni, aby podepsali samostatný formulář souhlasu ohledně uložení jejich biologického materiálu (vzorku krve) v biobance pro budoucí výzkum.

Všechny vzorky krve jsou uloženy v mrazáku při -80 stupních Celsia.