Akromegali: Balance, fald og brudrisiko

Patienter med en etableret diagnose af akromegali vil blive rekrutteret fra marts 2023 til marts 2025. Patienterne vil blive informeret om undersøgelsen ved planlagte besøg på det hypofyseendokrinologiske ambulatorium på Aalborg Universitetshospital af en af ​​to speciallæger i hypofysendokrinologi. Patienterne vil få information om undersøgelsen, og hvis de er interesserede, vil de få en formular til at udfylde med deres kontaktoplysninger, så de kan kontaktes af efterforskerne eller andet personale, der er tilknyttet undersøgelsen. Såfremt patienten indvilliger i at blive kontaktet via telefon eller e-mail, vil de få en instruktion om deres rettigheder som deltager i en videnskabelig undersøgelse ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt") samt skriftligt materiale specifikt vedr. undersøgelsen ("Deltagerinformation"). Skulle forsøgspersonen vurderes at være egnet til undersøgelsen, vil der på baggrund af in- og eksklusionskriterierne blive taget kontakt via telefon eller e-mail, og de vil modtage yderligere information om undersøgelsen, og tilbydes et personligt møde med en af ​​investigatorerne, hvor detaljer om undersøgelsesprocedurerne vil blive skitseret. Mødet vil finde sted i et dedikeret, uforstyrret kontor til rådighed for Endokrinologisk Afdeling, for at sikre behørigt privatliv under mødet. Vedkommende vil på forhånd blive informeret om muligheden for at medbringe en pårørende eller anden repræsentant til mødet. På mødet vil deltageren og eventuel repræsentant blive informeret om den 24-timers overvejelsesperiode, inden der gives informeret samtykke. Ingen undersøgelsesprocedurer vil blive udført, før formularen til informeret samtykke er blevet underskrevet af både deltageren og investigatoren.

Som nævnt ovenfor vil sunde kontroller blive rekrutteret via førnævnte database, sociale medier og hjemmesider som www.forsoegsperson.dk. Potentielle deltagere, der kontakter hovedinvestigatoren gennem disse kanaler, vil få udleveret skriftligt materiale vedrørende undersøgelsen ("Deltagerinformation") og en beskrivelse af deres juridiske rettigheder som deltager ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"). Hvis den potentielle deltager opfylder in- og eksklusionskriterierne, vil de blive inviteret til et personligt møde, hvor detaljerne i undersøgelsen forklares, efter at de på forhånd er blevet informeret om muligheden for at medbringe en repræsentant eller pårørende til mødet. Hvis de ønsker at deltage, vil der blive givet en 24-timers betænkningstid inden indhentning af skriftligt informeret samtykke.

Efter at have givet informeret samtykke vil deltagerne gennemgå en række undersøgelsesprocedurer. Knoglekvaliteten vil blive vurderet ved hjælp af High-Resolution perifer Quantitative Computed Tomography (HR-pQCT) billeder af den distale radius og tibia. Knoglematerialestyrkeindeks (BMSi) vurderes ved hjælp af en OsteoProbe. Ud over dette vil postural kontrol blive vurderet ved hjælp af et balancebræt for at opnå et surrogatmål for faldrisiko. Kropssammensætning, knoglemineraltæthed og vertebral frakturvurdering (VFA) vil blive analyseret via Dual X-ray Absorptiometry (DXA) scanninger og perifer muskelstyrke vil blive vurderet via håndgrebsstyrke og knæudvidelsesmomentmålinger og synsstyrke testet med standardmetoder . Data vil blive analyseret ved hjælp af relevante statistiske analyser og præsenteret som et tværsnitsstudie.

HØJOPLØSNING PERIFER KVANTITATIV COMPUTED TOMOGRAPHY (HR-PQCT) HR-pQCT er en 3-dimensionel billeddannelsesmodalitet, der kan anvendes på knogler og led in vivo for ikke-invasivt at vurdere kvantiteten og kvaliteten af ​​trabekulære og kortikale knoglekompartmenter separat. . HR-pQCT vil blive anvendt på perifere skeletsteder, nemlig den distale radius og tibia, hvor billedskiver svarende til 9 mm knogle vil blive erhvervet. Ud fra dette vil parametre som volumetrisk knoglemineraltæthed (vBMD), kortikal tæthed, kortikal porøsitet, trabekulær tæthed, trabekulær tykkelse, trabekulær afstand og andre blive beregnet ved hjælp af specialiseret software. I samme scanningssession vil billeder af håndled og ankelled blive produceret og analyseret for træk ved artrose, såsom erosioner, osteofytose og andre.

Scannerens portal er relativt smal og lavvandet (bageste fysiske stop), hvilket kun tillader det distale perifere skelet at blive optaget. Lemmen, der scannes, er immobiliseret i en kulfiberskal. En spejdervisning, i det væsentlige en todimensional røntgenscanning, opnås, så operatøren kan identificere et præcist område for den tredimensionelle måling. Fordi HR-pQCT bruger en polykromatisk røntgenkilde, er den udsat for strålehærdning såvel som scatter artefakter, som kan påvirke geometriske og densitometriske mål betydeligt. Når billederne er erhvervet, bruges en standard patientevalueringsprotokol til at analysere scanningerne over hele det 9 mm tredimensionelle område for at vurdere en lang række standard- og valgfri struktur- og tæthedsparametre.

Den effektive strålingsdosis for én HR-pQCT-scanning ved den distale tibia eller radius er 0,003 - 0,005 mSv, hvilket betragtes som en lav strålingsdosis33. Til sammenligning giver en almindelig røntgen thorax en dosis på 0,01 - 0,1 mSv og dental røntgen giver 0,005 mSv. Den globale gennemsnitlige effektive stråledosis fra naturlig baggrundsstråling er 2,4 mSv om året. Den gennemsnitlige effektive stråledosis i Danmark er 3 mSv om året.

Estimeret tid: 30 min. HELE KROPPEN DOBBELT RØNTGEN-RØNTGEN-ABSORPTIOMETRI (DXA)-SCANNING OG VURDERING AF VERTEBRALFRAKTUR Gennem DXA-scanninger vil vi indhente information om kropssammensætning, hofte- og rygsøjlens mineraltæthed samt undersøge eventuelle tidligere vertebrale frakturer ved brug af vertebral frakturvurdering (VFA). VFA er en funktion af DXA-scannere, som giver mulighed for visualisering af thorax- og lændehvirvler (normalt T4-L4) for at detektere hvirvelbrud34. Vertebrale frakturer kan derefter klassificeres som enten milde, moderate eller svære ved hjælp af metoden beskrevet af Genant et al35.

Den effektive stråledosis er mellem 0,001 og 0,01 mSv for én DXA-skanning af hele kroppen, mellem 0,003 og 0,03 mSv for én DXA-skanning af hofte og lændehvirvel og 0,003 mSv for én VFA-scanning. Som sådan er den samlede effektive stråledosis for DXA-scanningerne mellem 0,007 og 0,043 mSv.

Hele kroppens DXA-scanning, hofte- og lændehvirvelsøjlen DXA-scanning og VFA-scanning vil blive udført fortløbende.

Estimeret tid: 50 min. MIKROINDENTATION, BONE MATERIAL STRENGTH INDEX (BMSI) OG OSTEOPROBE® Ved hjælp af OsteoProbe® vil vi ved mikroindentation måle knoglematerialestyrkeindekset (BMSi), et in vivo surrogatmål for brudmodstanden i den kortikale knogle i skinnebenet. Deltageren placeres i liggende stilling med det undersøgte ben roteret let udad. Efter at have identificeret stedet af interesse, placeret midt mellem det mediale tibiale plateau og den mediale malleolus, påføres desinfektionsmiddel på huden af ​​skinnebenet, der undersøges. Til sidst, under lokalbedøvelse og fuldt sterile forhold, føres en testprobe gennem huden og på midterskaftet af skinnebenet, og knoglevævets brudmodstand måles. Uden at fjerne proben fra huden gentages denne proces minimum otte (maksimalt 18) gange for at give et tilstrækkeligt antal målinger. Ved hjælp af et syntetisk polymer kalibreringsfantom beregnes BMSi via specialiseret software leveret af producenten. Efter proceduren påføres en steril bandage på stikstedet, og alle skarpe og/eller biofarlige materialer vil blive bortskaffet på en passende måde.

Estimeret tid: 20 min. HÅNDGRIPSSTYRKE (HGS) OG BENSÆNDELSESSTYRKE Håndgrebsstyrken vil blive vurderet ved hjælp af et digitalt hånddynamometer som et mål for perifer muskelstyrke. Benstrækkerstyrken vil blive undersøgt ved hjælp af det maksimale drejningsmoment målt med et isometrisk dynamometer monteret på en fast stol. Der vil blive givet 3 forsøg for hver metode, og den maksimale værdi registreres.

Estimeret tid: 10 min. TIMED UP-AND-GO (TUG) TUG-testen er en funktionstest, der hyppigt bruges til at vurdere balance hos ældre personer og udføres ved at måle den tid, det tager for en person at gå fra siddende til stående stilling, gå 3 meter, vende sig om og vende tilbage til siddende stilling. En TUG-score på >13,5 sekunder er forbundet med en øget risiko for fald.

Estimeret tid: 10 min. STABILOMETRI Postural kontrol vil blive vurderet ved hjælp af en kraftplatform, der registrerer Center of Pressure (CoP) som et mål for postural stabilitet. Målinger udføres under en række forskellige forhold, herunder åbne/lukkede øjne og på forskellige overflader. Ud fra CoP-målingerne vil parametre som CoP-område og CoP-hastighed i både antero-posterior og medial-lateral retning blive beregnet ved hjælp af specialiseret software.

Estimeret tid: 20 min. NERVELEDNINGSTEST For fuldt ud at undersøge alle balancekomponenter vil nerveledning blive testet ved hjælp af en håndholdt enhed kaldet NC-stat DPN-Check for at vurdere enhver perifer neuropati.

Estimeret tid: 10 min. SYNSTYRKE TEST Synsstyrken vil blive testet ved hjælp af et automatiseret refraktometer (KR-800S Auto-kerato-refraktometer, Topcon Healthcare, Holland).

Estimeret tid: 10 min. Vores laboratorium har stor erfaring og knowhow omkring de ovennævnte metoder og deres anvendelse i forskellige patientgrupper.

SPØRGESKEMAER Gennem spørgeskemaer vil vi få information om tidligere fald og frakturer, overordnet livskvalitet (Acro-QoL), ledrelaterede symptomer (Western Ontario og McMaster universities osteoarthritis Index, WOMAC), frygt for at falde (Falls Efficacy Scale International, FES- I) og balance (Berg Balance Scale). Der vil blive indsamlet medicinlister fra alle deltagere.

BIOKEMISKE KNOGLEMARKERE OG BLODPRØVER For at vurdere biokemiske markører for knoglemetabolisme vil vi måle fastende serumniveauer af procollagen-1 N-terminalt propeptid (P1NP, en markør for knogledannelse) og tværbundet C telopeptid af type I kollagen (CTX, en markør for knogleresorption) samt sclerostin (en hæmmer af knogledannelse). For at vurdere andre hormoner med indflydelse på knoglekvaliteten vil vi måle niveauer af D-vitamin og parathyreoideahormon (PTH). I alt vil der blive indsamlet et volumen på ca. 16 ml blod (4x 4 ml hætteglas) fra hver deltager, både akromegali og kontroller. Af praktiske årsager fryses disse blodprøver efter indsamling, opbevares i en forskningsbiobank og analyseres i én session efter alle deltageres afslutning af undersøgelsesprocedurerne. Inden analyse vil Dansk Vævsanvendelsesregistret blive konsulteret; hvis deltageren står på listen her, vil blodprøven ikke blive analyseret. Efter analyse vil alt resterende materiale blive destrueret.

To ekstra hætteglas med blod (10 ml i alt) vil blive ekstraheret og opbevaret i en biobank til fremtidig forskning, for at muliggøre analyse af eventuelle fremtidige knoglemarkører eller andre biomarkører af interesse for dette projekt. Der vil blive indgivet en ansøgning til Datatilsynet herom. Blodprøver vil blive frosset og opbevaret på en krypteret måde og i overensstemmelse med databeskyttelsesloven i 15 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen, eller indtil deres destruktion er anmodet om af deltageren. Blodprøver vil blive indsamlet fra både akromegale forsøgspersoner og raske kontroller for at bestemme forskelle i biokemiske markører mellem akromegale forsøgspersoner og kontrolpersoner. Deltagerne vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring vedrørende opbevaring af deres biologiske materiale (blodprøve) i en biobank til fremtidig forskning.

Alle blodprøver opbevares i en fryser ved -80 grader Celsius.