Acromegalia: equilibrio, cadute e rischio di frattura

I pazienti con diagnosi accertata di acromegalia saranno reclutati da marzo 2023 a marzo 2025. I pazienti saranno informati dello studio durante le visite programmate alla clinica ambulatoriale di endocrinologia ipofisaria presso l'ospedale universitario di Aalborg da uno dei due specialisti in endocrinologia ipofisaria. Ai pazienti verranno fornite informazioni sullo studio e, se interessati, verrà fornito loro un modulo da compilare con le loro informazioni di contatto, in modo che possano essere contattati dai ricercatori o altro personale affiliato allo studio. Se il paziente accetta di essere contattato telefonicamente o via e-mail, riceverà un'istruzione in merito ai suoi diritti come partecipante a uno studio scientifico ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt") nonché materiale scritto specificamente pertinente a lo studio ("Deltagerinformation"). Qualora il soggetto fosse ritenuto idoneo per lo studio, in base ai criteri di inclusione ed esclusione, il contatto verrà effettuato tramite telefono o e-mail e riceveranno ulteriori informazioni sullo studio e verrà offerto un incontro personale con uno dei ricercatori, dove saranno delineati i dettagli delle procedure di studio. L'incontro si svolgerà in un ufficio dedicato e indisturbato a disposizione del Dipartimento di Endocrinologia, al fine di garantire la dovuta privacy durante l'incontro. Il soggetto sarà preventivamente informato dell'opportunità di portare all'assemblea un parente o altro rappresentante. Alla riunione, il partecipante e qualsiasi rappresentante saranno informati del periodo di deliberazione di 24 ore prima di fornire il consenso informato. Nessuna procedura di studio verrà eseguita fino a quando il modulo di consenso informato non sarà stato firmato sia dal partecipante che dallo sperimentatore.

Come accennato in precedenza, i controlli sani saranno reclutati tramite il suddetto database, social media e siti Web come www.forsoegsperson.dk. I potenziali partecipanti che contattano il ricercatore principale attraverso questi canali riceveranno materiale scritto relativo allo studio ("Deltagerinformation") e una descrizione dei loro diritti legali come partecipanti ("Dine rettigheder som forsøgsperson i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt"). Se il potenziale partecipante soddisfa i criteri di ammissione ed esclusione, sarà invitato a un incontro personale, in cui vengono spiegati i dettagli dello studio, essendo stato informato in anticipo dell'opportunità di portare un rappresentante o un parente all'incontro. Se desiderano partecipare, verrà concesso un periodo di deliberazione di 24 ore prima di ottenere il consenso informato scritto.

Dopo aver fornito il consenso informato, i partecipanti saranno sottoposti a una serie di procedure di studio. La qualità ossea sarà valutata mediante immagini di tomografia computerizzata quantitativa periferica ad alta risoluzione (HR-pQCT) del radio distale e della tibia. L'indice di resistenza del materiale osseo (BMSi) viene valutato utilizzando un OsteoProbe. Oltre a questo, il controllo posturale sarà valutato utilizzando una tavola di equilibrio per ottenere una misura surrogata del rischio di caduta. La composizione corporea, la densità minerale ossea e la valutazione della frattura vertebrale (VFA) saranno analizzate tramite scansioni Dual X-ray Absorptiometry (DXA) e la forza dei muscoli periferici sarà valutata tramite misurazioni della forza della presa della mano e della coppia di estensione del ginocchio e l'acuità visiva testata con metodi standard . I dati saranno analizzati utilizzando analisi statistiche pertinenti e presentati come uno studio trasversale.

TOMOGRAFIA COMPUTERIZZATA QUANTITATIVA PERIFERICA AD ALTA RISOLUZIONE (HR-PQCT) HR-pQCT è una modalità di imaging tridimensionale che può essere applicata all'osso e alle articolazioni in vivo, al fine di valutare in modo non invasivo la quantità e la qualità dei compartimenti ossei trabecolari e corticali separatamente . HR-pQCT verrà applicato ai siti scheletrici periferici, vale a dire il radio distale e la tibia, dove verranno acquisite fette di immagine equivalenti a 9 mm di osso. Da questo, parametri come densità minerale ossea volumetrica (vBMD), densità corticale, porosità corticale, densità trabecolare, spessore trabecolare, spaziatura trabecolare e altri saranno calcolati utilizzando un software specializzato. Nella stessa sessione di scansione, verranno prodotte e analizzate le immagini delle articolazioni del polso e della caviglia per le caratteristiche dell'artrosi, come erosioni, osteofitosi e altre.

Il gantry dello scanner è relativamente stretto e poco profondo (arresto fisico posteriore) consentendo solo l'alloggiamento dello scheletro periferico distale. L'arto sottoposto a scansione è immobilizzato in un guscio in fibra di carbonio. Si ottiene una vista scout, essenzialmente una scansione a raggi X bidimensionale, in modo che l'operatore possa identificare una regione precisa per la misurazione tridimensionale. Poiché HR-pQCT utilizza una sorgente di raggi X policromatica, è soggetta a indurimento del raggio e artefatti di dispersione, che possono avere un impatto significativo sulle misure geometriche e densitometriche. Una volta acquisite le immagini, viene utilizzato un protocollo di valutazione del paziente predefinito per analizzare le scansioni sull'intera regione tridimensionale di 9 mm per valutare un'ampia gamma di parametri strutturali e di densità standard e opzionali.

La dose di radiazioni efficace per una scansione HR-pQCT alla tibia distale o al radio è di 0,003 - 0,005 mSv, che è considerata una bassa dose di radiazioni33. In confronto, una normale radiografia del torace produce una dose di 0,01 - 0,1 mSv e una radiografia dentale produce 0,005 mSv. La dose media mondiale efficace di radiazione dalla radiazione di fondo naturale è di 2,4 mSv all'anno. La dose media effettiva di radiazioni in Danimarca è di 3 mSv all'anno.

Tempo stimato: 30 min. INTERO CORPO DUAL DUAL X-RAY ABSORPTIOMETRY (DXA) E VALUTAZIONE DELLA FRATTURA VERTEBRALE Attraverso le scansioni DXA, otterremo informazioni sulla composizione corporea, sulla densità minerale ossea dell'anca e della colonna vertebrale, nonché esamineremo eventuali fratture vertebrali precedenti utilizzando la valutazione della frattura vertebrale (VFA). VFA è una funzione degli scanner DXA che consente la visualizzazione delle vertebre toraciche e lombari (solitamente T4-L4) per rilevare le fratture vertebrali34. Le fratture vertebrali possono quindi essere classificate come lievi, moderate o gravi utilizzando il metodo descritto da Genant et al.35.

La dose efficace di radiazioni è compresa tra 0,001 e 0,01 mSv per una scansione DXA di tutto il corpo, tra 0,003 e 0,03 mSv per una scansione DXA dell'anca e della colonna lombare e 0,003 mSv per una scansione VFA. Pertanto, la dose totale di radiazioni efficace per le scansioni DXA è compresa tra 0,007 e 0,043 mSv.

La scansione DXA di tutto il corpo, la scansione DXA dell'anca e della colonna lombare e la scansione VFA verranno eseguite consecutivamente.

Tempo stimato: 50 min. MICROINDENTAZIONE, INDICE DI FORZA DEL MATERIALE OSSEO (BMSI) E OSTEOPROBE® Utilizzando OsteoProbe®, misureremo mediante microindentazione l'indice di resistenza del materiale osseo (BMSi), una misura surrogata in vivo della resistenza alla frattura dell'osso corticale nella tibia. Il partecipante viene posto in posizione supina con la gamba esaminata ruotata leggermente verso l'esterno. Dopo aver identificato il sito di interesse, situato a metà strada tra il piatto tibiale mediale e il malleolo mediale, viene applicato un disinfettante sulla cute della tibia in esame. Infine, in anestesia locale e in condizioni completamente sterili, viene inserita una sonda di prova attraverso la pelle e sulla diafisi media della tibia e viene misurata la resistenza alla frattura del tessuto osseo. Senza rimuovere la sonda dalla pelle, questo processo viene ripetuto un minimo di otto (massimo 18) volte per fornire un numero sufficiente di misurazioni. Per mezzo di un fantoccio di calibrazione in polimero sintetico, il BMSi viene calcolato tramite un software specializzato fornito dal produttore. Dopo la procedura, verrà applicata una benda sterile al sito di puntura e tutti i materiali appuntiti e/o a rischio biologico verranno smaltiti in modo appropriato.

Tempo stimato: 20 min. FORZA DELLA PRESA DELLA MANO (HGS) E FORZA DELL'ESTENSIONE DELLA GAMBA La forza della presa della mano sarà valutata utilizzando un dinamometro digitale per la mano come misura della forza dei muscoli periferici. La forza degli estensori della gamba sarà esaminata utilizzando la coppia di picco misurata da un dinamometro isometrico montato su una sedia fissa. Verranno dati 3 tentativi per ogni metodo e registrato il valore massimo.

Tempo stimato: 10 min. TIMED UP-AND-GO (TUG) Il test TUG è un test funzionale utilizzato frequentemente per valutare l'equilibrio negli individui più anziani e viene eseguito misurando il tempo impiegato da un individuo per passare dalla posizione seduta a quella eretta, camminare per 3 metri, girarsi e tornare in posizione seduta. Un punteggio TUG >13,5 secondi è associato ad un aumentato rischio di cadute.

Tempo stimato: 10 min. STABILOMETRIA Il controllo posturale sarà valutato mediante una pedana di forza che registra il Centro di Pressione (CoP) come misura della stabilità posturale. Le misurazioni vengono eseguite in una varietà di condizioni, inclusi gli occhi aperti/chiusi e su diverse superfici. Dalle misurazioni del CoP, verranno calcolati parametri come il range del CoP e la velocità del CoP in entrambe le direzioni antero-posteriore e mediale-laterale utilizzando un software specializzato.

Tempo stimato: 20 min. TEST DI CONDUZIONE NERVOSA Per esaminare a fondo tutti i componenti dell'equilibrio, la conduzione nervosa sarà testata utilizzando un dispositivo portatile chiamato NC-stat DPN-Check al fine di valutare eventuali neuropatie periferiche.

Tempo stimato: 10 min. TEST DELL'ACUITÀ VISIVA L'acuità visiva sarà testata utilizzando un rifrattometro automatico (KR-800S Auto-cherato-rifrattometro, Topcon Healthcare, Paesi Bassi).

Tempo stimato: 10 min. Il nostro laboratorio ha una vasta esperienza e know-how per quanto riguarda i metodi sopra menzionati e la loro applicazione in diversi gruppi di pazienti.

QUESTIONARI Attraverso questionari otterremo informazioni su precedenti cadute e fratture, qualità complessiva della vita (Acro-QoL), sintomi articolari (Western Ontario e McMaster university osteoarthritis Index, WOMAC), paura di cadere (Falls Efficacy Scale International, FES- I) ed equilibrio (Berg Balance Scale). Gli elenchi delle medicine saranno raccolti da tutti i partecipanti.

MARCATORI OSSEI BIOCHIMICI E CAMPIONI DI SANGUE Per valutare i marcatori biochimici del metabolismo osseo, misureremo i livelli sierici a digiuno del propeptide procollagene-1 N-terminale (P1NP, un marcatore della formazione ossea) e del telopeptide C reticolato del collagene di tipo I (CTX, un marcatore del riassorbimento osseo) così come la sclerostina (un inibitore della formazione ossea). Per valutare altri ormoni con influenza sulla qualità ossea, misureremo i livelli di vitamina D e ormone paratiroideo (PTH). In totale, verrà raccolto un volume di circa 16 ml di sangue (4 fiale da 4 ml) da ciascun partecipante, sia acromegalico che di controllo. Per motivi pratici, questi campioni di sangue vengono congelati dopo la raccolta, conservati in una biobanca di ricerca e analizzati in una sessione al completamento delle procedure di studio da parte di tutti i partecipanti. Prima dell'analisi, sarà consultato il registro danese sull'utilizzo dei tessuti (Vævsanvendelsesregistret); se il partecipante è elencato qui, il campione di sangue non verrà analizzato. Dopo l'analisi, tutto il materiale rimanente verrà distrutto.

Due fiale extra di sangue (10 ml in totale) verranno estratte e conservate in una biobanca per ricerche future, per consentire l'analisi di eventuali futuri marcatori ossei o altri biomarcatori di interesse per questo progetto. A questo proposito sarà presentata una domanda all'Agenzia danese per la protezione dei dati. I campioni di sangue verranno congelati e conservati in modo crittografato e in conformità con la legge danese sulla protezione dei dati per 15 anni dopo il completamento dello studio, o fino a quando la loro distruzione non sarà richiesta dal partecipante. Saranno prelevati campioni di sangue sia da soggetti acromegalici che da controlli sani, al fine di determinare differenze nei marcatori biochimici tra soggetti acromegalici e soggetti di controllo. Ai partecipanti verrà chiesto di firmare un modulo di consenso separato relativo alla conservazione del loro materiale biologico (campione di sangue) in una biobanca per ricerche future.

Tutti i campioni di sangue vengono conservati in un congelatore a -80 gradi Celsius.