Premodulace itacitinibu v terapii CAR T lymfocyty přijímající DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), kteří plánují léčbu v Moffitt Cancer Center/
• Dospělí muži nebo ženy, kteří jsou v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Způsobilý k léčbě CAR-T buňkami (axicabtagene ciloleucel) pro DLBCL a histologické varianty.
• Pacienti musí mít při screeningu hladinu feritinu v séru nad 400 mg/ml a hladinu C-reaktivního proteinu nad 2 mg/dl (20 mg/l).
• Stav výkonu ECOG 0 až 2.
• Účinky itacitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že selektivní inhibitory Janus kinázy (JAK)1 a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii, jak je uvedeno v kritériích níže: (a) Muži musí souhlasit s tím, že přijmou vhodná preventivní opatření, aby se vyhnuli otci dětí (s alespoň 99% jistotou) screeningu prostřednictvím bezpečnostního sledování. a během tohoto období se musí zdržet darování spermatu. Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství, by měly být účastníkům sděleny, aby jejich porozumění bylo potvrzeno.(b) Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a před první dávkou v den 1 a musí souhlasit s přijetím vhodných opatření, aby se zabránilo těhotenství (s alespoň 99% jistotou) ze screeningu prostřednictvím bezpečnostního sledování. Účastnicím by měly být sděleny povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství a jejich porozumění by mělo být potvrzeno. (c) Vhodné jsou ženy, které nemohou otěhotnět (tj. chirurgicky sterilní s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií NEBO >= 12 měsíců amenorey).
• Pacienti nesmí být způsobilí pro transplantaci kmenových buněk při screeningu na základě aktivního lymfomu.
• Pacienti musí při screeningu splňovat laboratorní parametry definované v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají nebo dostávali jakoukoli hodnocenou studijní látku ≤ 4 týdny před screeningovou návštěvou, nejsou způsobilí.
• Předchozí léčba chimérickým antigenním receptorem (CAR) T-buněčnou terapií.
• Účastníci s klinicky významným nebo nekontrolovaným srdečním onemocněním, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců od screeningu, srdečního selhání New York Health Association III nebo IV a oběhového kolapsu vyžadujícího vazopresorickou nebo inotropní podporu
• Účastníci s arytmiemi, které nejsou stabilní v programu lékařské péče do 2 týdnů od screeningu, jsou rovněž vyloučeni.
• Účastníci s arytmiemi, které nejsou stabilní v programu lékařské péče do 2 týdnů od screeningu, jsou rovněž vyloučeni.
• Důkaz aktivní nekontrolované/neléčené infekce (virové, bakteriální, plísňové, oportunní) jakéhokoli původu.
• Účastníci se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou imunologického nebo zánětlivého/autoimunitního onemocnění postihujícího CNS a nesouvisející s jejich studovaným onemocněním nebo předchozí léčbou.
• Známý pozitivní stav viru lidské imunodeficience (HIV).
• Účastníci s prokázanou aktivní a/nebo chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV), HCV, musí být léčeni a vyléčeni.
• Účastníci, kteří vyžadují současné užívání chronických systémových steroidů nebo imunosupresivních léků. Steroidy by neměly být podávány během 5 dnů před leukaferézou. Po leukaferéze je povoleno současné podávání přemosťujících steroidů (bod 6.6).
• Známá hypersenzitivita nebo závažná reakce na itacitinib, podobné sloučeniny nebo pomocné látky nebo itacitinib.
• Účastníci, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozí protirakovinné terapie (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň), s výjimkou stabilní periferní neuropatie 2. stupně a/nebo jakéhokoli stupně alopecie.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy jsou z této studie vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko použití itacitinibu u těhotných nebo kojících žen.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání itacitinibu a absolvování požadovaných studijních návštěv (pokud jsou ambulantní); představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
• Neschopnost účastníka spolknout a udržet perorální lék.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, nejsou způsobilí. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude účastníkovi informováno o riziku interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný přípravek. produkt.