Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dapiglutid pro léčbu obezity (DREAM)

4. prosince 2024 aktualizováno: Filip Krag Knop, University Hospital, Gentofte, Copenhagen

Dapiglutid pro léčbu obezity (DREAM): Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie iniciovaná zkoušejícím

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkoušejícím iniciovaná, proof-of-concept, klinická studie s paralelními skupinami v jediném centru, která zkoumá potenciál dapiglutidu ke snížení tělesné hmotnosti, duální GLP-1R/GLP- 2R agonista, podávaný subkutánně jednou týdně. Studie bude zkoumat účinnost subkutánně podávaného jednou týdně 4 mg a 6 mg dapiglutidu oproti placebu u 54 obézních jedinců (BMI > 30 kg/m2) během 12týdenního léčebného období.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkem je 54 obézních účastníků s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m² randomizováno buď k léčbě hodnoceným léčivým přípravkem (IMP), kterým je buď dapiglutid 4 mg, dapiglutid 6 mg, nebo placebo po dobu 12 týdnů. Pro zajištění zaslepení je placebové rameno rozděleno mezi 4 mg a 6 mg placeba, takže randomizační sekvence je 2:2:1:1. Studie zahrnuje 3týdenní screeningové období obsahující screeningovou návštěvu (V1) k posouzení způsobilosti, následovanou randomizační návštěvou (V2) a následně 12týdenní léčebné období zakončené 4týdenním obdobím sledování. IMP se podává subkutánně do břicha jednou týdně od týdne 0 (V2) do týdne 12 (V14). IMP se zahajuje dávkou 2 mg jednou týdně a zvyšuje se každý třetí týden dávkou 2 mg, dokud se v každé větvi nedosáhne příslušných zkušebních dávek. Poté jsou účastníci udržováni na úrovni dávky po zbytek studie (od týdne 3 a týdne 6 pro dávky 4 mg a 6 mg, v daném pořadí). Aby se snížilo vynechání v případech nízké snášenlivosti IMP, může zkoušející odložit titraci nahoru nebo titraci dolů, pokud to považuje za nutné pro udržení účastníka nebo bezpečnost. Harmonogram studie se bude skládat z pěti návštěv na místě, včetně screeningu, randomizace a bezpečnostní následné návštěvy (čtyři týdny po ukončení léčby (EOT)), navíc s minimálně 10 telefonickými konzultacemi. Maximální délka zkušební doby je tedy 16 týdnů. Pro účely průzkumu jsou účastníci pozváni k účasti v podstudii gastroduodenoskopie, která získá biopsie žaludku a duodena před a po léčbě IMP. Této dílčí studie se účastní maximálně 7 účastníků z každého léčebného ramene (celkem n=21).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

54

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Hellerup, Dánsko, 2900
        • Center for Clinical Metabolic Research, Herlev-Gentofte Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-75 let
  • BMI ≥ 30 kg/m²
  • Anamnéza alespoň jednoho pokusu zhubnout

Kritéria vyloučení:

  • Samostatně hlášená změna tělesné hmotnosti ≥ 5 % během posledních 90 dnů před screeningovou návštěvou
  • Léčba jakoukoli terapií, včetně endoskopických postupů a/nebo léků (např. liraglutid, bupropion/naltrexon a orlistat), určené k regulaci hmotnosti během 90 dnů před screeningem
  • Předchozí, současná nebo plánovaná (během zkušebního období) léčba obezity chirurgickým zákrokem nebo zařízením na hubnutí < 1 rok před screeningem
  • Glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥ 48 mmol/mol
  • Diabetes 1. typu nebo diabetes 2. typu v anamnéze
  • Léčba přípravky snižujícími hladinu glukózy během 90 dnů před screeningem
  • Oslabená funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2) při promítání
  • Známé onemocnění jater (kromě nealkoholického ztučnění jater) a/nebo zvýšená plazmatická alaninaminotransferáza (ALT) > trojnásobek horní hranice normálu při screeningu
  • Akutní a/nebo chronická pankreatitida v anamnéze
  • Anamnéza a/nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu a/nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie
  • Zánětlivé onemocnění střev
  • Jakákoli anamnéza rakoviny tlustého střeva nebo střevních polypů
  • Jakákoli anamnéza střevní stenózy
  • Anamnéza jakéhokoli jiného karcinomu (kromě resekovaného kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu bez okrajů nebo adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku), pokud není stav bez onemocnění po dobu alespoň pěti let
  • Nekontrolované onemocnění štítné žlázy podle uvážení vyšetřovatelů
  • Cokoli z následujícího: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, hospitalizace pro anginu pectoris a tranzitorní ischemická ataka během posledních 60 dnů před screeningem
  • Srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association
  • Jakékoli souběžné onemocnění nebo léčba, která by podle uvážení zkoušejících mohla ohrozit bezpečnost účastníka během studie
  • Zneužívání alkoholu/drog podle uvážení vyšetřovatelů
  • Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na zkušební přípravek nebo související přípravky
  • Předchozí ošetření zkušebním přípravkem
  • Podávání hodnoceného léku během 90 dnů před screeningem
  • Současná účast v jakékoli jiné klinické intervenční studii
  • Psychická nezpůsobilost nebo jazykové bariéry, které znemožňují přiměřené porozumění nebo spolupráci, nebo neochota splnit požadavky zkoušky
  • Použití GLP-1RA, GLP-2RA, inhibitorů dipeptidylpeptidázy 4 (DPP), lidského růstového hormonu, somatostatinu nebo jejich analogů během tří měsíců před screeningem
  • Známá radiační enteritida nebo významná atrofie klků, např. v důsledku aktivní celiakie nebo zánětlivého onemocnění střev
  • Pokud jde o plodné muže a ženy:

    • Ženy, které jsou těhotné, kojící, plánují otěhotnět nebo jsou ve fertilním věku, nebudou do studie zahrnuty
    • Mohou být zahrnuty sterilizované nebo postmenopauzální ženy (> 12 měsíců amenorea nebo ženy ≥ 60 let věku)
    • Následující antikoncepční metody jsou považovány za adekvátní pro zařazení do studie účastníků mužského pohlaví: Chirurgicky sterilizované nebo ochotné zdržet se pohlavního styku při screeningu a až do dokončení následné návštěvy, nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, používání kondomu a partnerky praktikované antikoncepce během zkušební, tedy od screeningu po poslední návštěvu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo (4 mg a 6 mg)
Břišní s.c. samopodávání obsahu placeba jednou týdně po dobu 12 týdnů. Pro zajištění dvojitého zaslepení je placebové rameno rozděleno na 4mg a 6mg rameno. Ale obě ramena s placebem se shromáždí během analýzy dat.
Placebo
Aktivní komparátor: 4 mg dapiglutidu
Břišní s.c. samopodávání 4 mg dapiglutidu jednou týdně zahájené dávkou 2 mg a titrované nahoru po třech týdnech až do zbývajících devíti týdnů léčby (celkem 12 týdnů)
Agonismus receptoru GLP-1/GLP-2
Ostatní jména:
  • ZP7570
Aktivní komparátor: 6 mg dapiglutidu
Břišní s.c. samostatné podávání 6 mg dapiglutidu jednou týdně zahájené dávkou 2 mg a titrované po třech týdnech na 4 mg a znovu na 6 mg po šesti týdnech až do zbývajících šesti týdnů léčby (celkem 12 týdnů)
Agonismus receptoru GLP-1/GLP-2
Ostatní jména:
  • ZP7570

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna tělesné hmotnosti (kg)
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-směřovat
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení tělesné hmotnosti ≥ 5 %
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
počítat (ano/ne)
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Snížení tělesné hmotnosti ≥ 10 %
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
počítat (ano/ne)
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna sérových/plazmatických koncentrací biomarkeru střevní permeability (LPS-binding protein (LBP))
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-směřovat
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna sérových/plazmatických koncentrací zánětlivých markerů nalačno (hs-CRP a IL-6)
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-směřovat
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení tělesné hmotnosti ≥ 15 %
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
počítat (ano/ne)
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna BMI (kg/m2)
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-směřovat
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna systolického krevního tlaku (mmHg)
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-směřovat
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna diastolického krevního tlaku (mmHg)
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-směřovat
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna klidové srdeční frekvence (údery za minutu)
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-směřovat
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna tělesného složení měřená bioimpedancí
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-směřovat
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna jaterní steatózy hodnocené FibroScan® (dB/m)
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-směřovat
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna jaterní fibrózy hodnocené FibroScan® (kPa)
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-směřovat
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna skóre indexu ztučněných jater (FLI)
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-bod (skóre FLI: interval rozsahu 0-100, < 30 negativní pravděpodobnost ztučnění jater a > 60 pozitivní pravděpodobnost ztučnění jater)
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna skóre fibrózy 4 (FIB-4)
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
%-bod (skóre <1,30 = nízké riziko; 1,30-2,67 = střední riziko; >2,67 = vysoké riziko pokročilé fibrózy)
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna v 36-položkovém krátkém formulářovém průzkumu
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Získejte body
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Změna v IWQOL-Lite-CT
Časové okno: Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Získejte body
Od týdne 0 (výchozí stav) do týdne 12 (konec léčby)
Počet AEs naléhavých pro léčbu
Časové okno: Od podepsaného formuláře souhlasu (3. týden) po následnou návštěvu (16. týden)
Počty událostí
Od podepsaného formuláře souhlasu (3. týden) po následnou návštěvu (16. týden)
Počet závažných AE (SAE)
Časové okno: Od podepsaného formuláře souhlasu (3. týden) po následnou návštěvu (16. týden)
Počty událostí
Od podepsaného formuláře souhlasu (3. týden) po následnou návštěvu (16. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Filip K Knop, MD, PhD, Center for Clinical Metabolic Research at Gentofte Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. dubna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

24. dubna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. srpna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

29. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • The 'DREAM' trial
  • 2022-501649-54-00 (Jiný identifikátor: EU Trial Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

V tuto chvíli neplánujeme sdílet data jednotlivých účastníků

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .