Predikce skutečného oligo-metastatického onemocnění. (PREDICTION)

V posledních letech vědecká komunita uznala potřebu rozlišovat mezi poly- a oligo-metastatickým onemocněním (OMD) v onkologii kvůli jejich odlišnému klinickému a biologickému chování. Definice „skutečné“ OMD s dobrou prognózou je nutně retrospektivní, protože u mnoha pacientů původně považovaných za oligometastatické se do jednoho roku rozvine polymetastatické onemocnění. Studie PREDICTION je prospektivní, observační a monocentrická studie. Studie má dva hlavní cíle. První z nich je deskriptivní a má za cíl zjistit prevalenci specifických biologických charakteristik u OMD odvozených od novotvarů gastrointestinálního traktu (tlusté střevo, žaludek, žlučové cesty, exokrinní žlázy zažívacího traktu). Tyto biologické charakteristiky zahrnují genetickou krajinu a T lymfocytární infiltrát primárního nádoru a/nebo metastázy. Genetické hodnocení bude provedeno na tkáních zalitých ve formalínu fixovaných v parafínu (FFPE) nebo tekutých biopsiích pomocí soupravy Oncomine Solid Tumor DNA kit (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Analýza dat bude provedena pomocí softwaru Torrent Suite Software v5.0 (Thermo Fisher Scientific). Analýza T lymfocytů bude provedena pomocí imunohistochemie (IHC) v primárních a/nebo metastatických tkáních (pokud jsou k dispozici). Druhý primární cíl má za cíl identifikovat OMD prostřednictvím prognostického účinku skóre navrženého ad hoc. Je testován na jediné patologii, a to u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Skóre je konstruováno na základě následujících charakteristik, přičemž všechny charakteristiky (3+) tvoří plné skóre: primitivní/metastázová genetická konkordance >80 % = 1 bod; vysoká infiltrace T-lymfocytů GRZB+ (>10 buněk/mm2) v primárním nádoru a/nebo metastázách (kde je tkáň dostupná) = 1 bod; absence klonální evoluce upřednostňující specifické geny klíčového ovladače = 1 bod. Hypotézou je, že pacienti se skutečnou OMD (skóre 3+) mají významně nižší míru progrese za jeden rok, definovanou jako recidiva po radikální operaci nebo progresi (u oligometastatických pacientů, kteří nejsou kandidáty na předem definitivní lokální léčbu) na základě RECIST v. 1.1 kritéria od zařazení do studie ve srovnání s těmi s falešnou OMD, u kterých se následně rozvine polymetastatické onemocnění. Léčba bude zvolena na základě uvážení odesílajícího onkologa na multidisciplinárních sezeních v souladu s běžnou klinickou praxí. Velikost vzorku byla stanovena pomocí oboustranného testu rozdílu mezi podíly pro vyhodnocení statistické významnosti rozdílu v recidivách během 1 roku. Pro tento účel byl uvažován následující scénář: rozumná pravděpodobnost současného výskytu 3 faktorů ve skutečné OMD (skóre 3+) 60 %; míra recidivy 20 % pro skutečnou OMD (skóre 3+) a 80 % pro falešnou OMD (skóre <3+). S hladinou významnosti α=0,05, testovací silou 90 % a Fisherovým exaktním testem je požadovaný počet pacientů, kteří mají být zařazeni, 32, kteří mají být přijati během očekávaného období 2 let.