Forudsigelse af ægte oligo-metastatisk sygdom. (PREDICTION)

I de senere år har det videnskabelige samfund erkendt behovet for at skelne mellem poly- og oligo-metastatisk sygdom (OMD) i onkologi på grund af deres særskilte kliniske og biologiske adfærd. Definitionen af ​​"sand" og god prognose OMD er nødvendigvis retrospektiv, da mange patienter, der oprindeligt blev betragtet som oligo-metastatiske, udvikler polymetastatisk sygdom inden for et år. PREDICTION-undersøgelsen er en prospektiv, observationel og monocentrisk undersøgelse. Undersøgelsen har to primære formål. Den første er beskrivende og har til formål at bestemme prævalensen af ​​specifikke biologiske karakteristika i OMD afledt af mave-tarmkanalens neoplasmer (tyktarm, mave, galdeveje, eksokrine kirtler i fordøjelseskanalen). Disse biologiske karakteristika omfatter genetisk landskab og T-lymfocytinfiltrat af den primære tumor og/eller metastaser. Genetisk vurdering vil blive udført på formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) væv eller flydende biopsier med Oncomine Solid Tumor DNA kit (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Dataanalyse vil blive udført ved hjælp af Torrent Suite Software v5.0 (Thermo Fisher Scientific). Analysen af ​​T-lymfocytter vil blive udført gennem immunhistokemi (IHC) i primært og/eller metastatisk væv (hvis tilgængeligt). Det andet co-primære mål sigter mod at identificere OMD gennem den prognostiske effekt af en score designet ad hoc. Det er testet i en enkelt patologi, nemlig hos patienter med metastatisk kolorektal cancer. En score er konstrueret ud fra følgende karakteristika, hvor besiddelse af alle karakteristika (3+) udgør den fulde score: en primitiv/metastase genetisk konkordans >80% = 1 point; høj T-lymfocytinfiltration GRZB+ (>10 celler/mm2) i den primære tumor og/eller metastaser (hvor væv er tilgængeligt) = 1 point; fravær af klonal udvikling, der favoriserer specifikke nøgledrivergener = 1 point. Hypotesen er, at patienter med ægte OMD (score 3+) har en signifikant lavere progressionsrate efter et år, defineret som recidiv efter radikal kirurgi eller progression (hos oligometastatiske patienter, som ikke er kandidater til forhåndsdefinitiv lokal behandling) baseret på RECIST v. 1,1 kriterier siden optagelsen i undersøgelsen sammenlignet med dem med falsk OMD, som efterfølgende udvikler polymetastatisk sygdom. Behandlingerne vil blive valgt efter den henvisende onkologs skøn i multidisciplinære sessioner i henhold til normal klinisk praksis. Prøvestørrelsen blev bestemt ved hjælp af en tosidet test af forskel mellem proportioner for at evaluere den statistiske signifikans af forskellen i gentagelse inden for 1 år. Til dette formål blev følgende scenarie overvejet: en rimelig sandsynlighed for samtidig forekomst af de 3 faktorer i sand OMD (score 3+) på 60 %; en gentagelsesrate på 20 % for ægte OMD (score 3+) og 80 % for falsk OMD (score <3+). Med et signifikansniveau på α=0,05, en teststyrke på 90 % og en Fisher eksakt test er det nødvendige antal patienter, der skal indskrives, 32, som skal rekrutteres over en forventet periode på 2 år.