Klinická studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti MASCT-I u pacientů s metastatickými nebo recidivujícími solidními nádory, kteří selhali při standardní terapii.

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥18 let a ≤70 let.
• 2. Byl získán písemný informovaný souhlas.
• 3. Patologicky potvrzené solidní nádory (včetně, aniž by byl výčet omezující, sarkomu/osteosarkomu měkkých tkání, uroteliálního karcinomu, kolorektálního karcinomu), metastatické nebo recidivující a selhané nebo netolerující standardní terapii nebo nedostatek účinné léčby; Uroteliální karcinom včetně karcinomu ledvinné pánvičky, karcinomu močového měchýře, ureterálního karcinomu nebo karcinomu uretry.
• 4. Stav výkonu ECOG 0-1.
• 5. Odhadovaná délka života ≥ 6 měsíců.
• 6. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou v RECIST 1.1.
• 7. minimálně 4 týdny po ukončení poslední protinádorové léčby před 1. aferézou;

• 8. Pacienti s orgánovou funkcí, jak je definována níže (po dobu 14 dnů před aferézou nejsou povoleny žádné krevní složky a růstové faktory):

  1. Leukocyty ≥ 3,0 x 10^9/l;
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l;
  3. krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l;
  4. Hemoglobin ≥ 90 g/l;
  5. sérový albumin ≥ 3,0 g/dl;
  6. Celkový bilirubin<1,5xULN; ALT/AST≤1,5×ULN (pacienti s jaterními metastázami nebo rakovinou jater, ≤5×ULN);
  7. Clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroftův-Gaultův vzorec);
  8. Sérový močovinový dusík/močovina a kreatinin ≤1,5×ULN (pacienti s karcinomem urotelu, ≤2,5×ULN);
• 9. Pacientky s potenciální plodností musí používat lékařsky schválené antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studijní léčby a do 3 měsíců po skončení období léčby ve studii; Test HCG v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie; A musí být bez laktace.

Kritéria vyloučení:

• 1. Transplantátory orgánů;
• 2. Alergie na citrát sodný nebo lidský albumin;
• 3. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon do 30 dnů před 1. aferézou (podle definice zkoušejícího);
• 4. Pacienti s nekontrolovanými srdečními příznaky nebo onemocněními, jako jsou: (1) srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší NYHA (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu do 1 roku (4) klinicky významné supraventrikulární nebo komorové arytmie vyžadující léčbu popř. zásah;
• 5. Pacienti podstoupili radioterapii, hormonální terapii, operaci nebo cílenou terapii nebo imunoterapii a méně než 4 týdny před 1. aferézou;
• 6. Pacienti mají aktivní infekci nebo horečku neznámé příčiny během screeningu a před 1. aferézou je více než 38,5 stupňů (pacienti s horečkou způsobenou rakovinou jsou způsobilí k zařazení podle úsudku zkoušejícího);
• 7. Pacienti mají klinicky symptomatické metastázy centrálního nervového systému (např. edém mozku, potřebu hormonální intervence nebo progresi mozkových metastáz). Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu mozkových nebo leptomeningeálních metastáz, byli způsobilí, pokud byli klinicky stabilní po dobu alespoň 2 měsíců a ukončili systémovou hormonální terapii (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) na více než 2 týdny;
• 8. Pacienti užívali imunosupresiva nebo systémové nebo vstřebatelné lokální hormony k dosažení imunosupresivních účelů (dávka > 10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony) a stále je užívali 2 týdny před zařazením.
• 9. Systematické nebo dlouhodobé užívání imunomodulátorů jako je interferon, thymosin a imunosupresiv jako jsou adrenokortikoidy za půl roku; Systematické nebo dlouhodobé užívání imunomodulátorů po dobu delší než tři měsíce a imunosupresivních léků po dobu delší než jeden měsíc;
• 10. Pacienti podstoupili v posledním 1 roce MASCT nebo jinou buněčnou imunoterapii;
• 11. Pacienti mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze;
• 12. Pacienti s jinými zhoubnými nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu, karcinomu štítné žlázy a karcinomu děložního čípku in situ) během 5 let před zařazením nebo při zařazení;
• 13. Pacienti s aktivní tuberkulózou;
• 14. Známý aktivní virus hepatitidy B (kromě rakoviny jater) nebo infekce virem hepatitidy C a/nebo infekce HIV nebo syfilis;
• 15. Pacienti dostávají jinou systémovou antineoplastickou léčbu nebo jsou v současné době zařazeni do jiné klinické studie, nebo se účastnili zkušebního lékového hodnocení nebo používali zkoušené zařízení během 4 týdnů před 1. aferézou nebo se nezotavili z toxicity poslední léčby (nežádoucí účinky by měl být stupeň 1 nebo nižší podle kritérií CTCAE nebo se před léčbou vrátit na výchozí hodnotu);
• 16. Podle úsudku vyšetřovatele ti, kteří nejsou vhodní k zápisu.