Utidelone se léčí na recidivující nebo metastatický uroteliální karcinom

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18-70 let
2. Histologicky potvrzený uroteliální karcinom (pánev, močovod, močový měchýř, močová trubice)
3. Recidivující (neresekovatelný) nebo metastazující uroteliální karcinom, Pacienti s primárním uroteliálním karcinomem smíšeným s jinými tkáňovými složkami, u kterých selhala nebo netolerovali standardní léčbu a nedostávali neoadjuvantní chemoterapii kombinovanou s imunoterapií po dobu 12 měsíců
4. Alespoň jedno měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidního nádoru (RECIST 1.1)
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mezi 0 a 2

6. Výsledky laboratorních biochemických testů pacienta jsou následující:

   • Normální krevní rutina do 1 týdne před zařazením do studie (žádná krevní transfuze nebo terapie hematopoetickým stimulujícím faktorem do 14 dnů): Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l; počet neutrofilů (ANC) > 1,5x109 / l; Počet krevních destiček (PLT) ≥ 75×109/l
   • Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ normální horní hranice (ULN)
   • Funkce jater a ledvin:

   Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, sérový kreatinin : ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (Ccr)≥50 ml/min

7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
8. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením během studie a po dobu 3 měsíců po posledním dni léčby.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením během studie a po dobu 6 měsíců po posledním dni léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Vhodné pro radikální prostředky s šancí na vyléčení
3. Pacienti dostali radiační terapii, TKI nebo inhibitor imunitního kontrolního bodu do 2 týdnů po zahájení studie
4. Operace velkého orgánu (kromě biopsie jehlou) nebo významné trauma během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku
5. Během 30 dnů před zahájením studijní léčby dostávali zkoumanou látku, chemoterapii, biologickou terapii, hormonální terapii, cílenou terapii nebo radioterapii nebo se nezotavili ze všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň Common Toxicity Criteria (CTC) nižší nebo rovný 1, s výjimkou alopecie. CTCAE v.5.0 stupeň vyšší nebo rovný 2 periferní neuropatie;
6. Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B, virem (HBV) nebo hepatitidou C; virus (HCV)
7. Předchozí alergie na ricinový olej
8. Pacienti se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému nejsou povoleni, s výjimkou pacientů se stabilními a asymptomatickými metastázami v mozku, kteří dokončili ozáření lebky a mají alespoň jednu měřitelnou lézi mimo mozek. Radioterapie by měla být dokončena do 4 týdnů před registrací
9. Pacienti s duševními poruchami nebo špatnou kompliancí
10. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné závažných abnormalit srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd. Průměrný QTcF získaný ze tří 12svodových EKG vyšetření v klidu byl >470 ms. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární příhody 3. nebo vyššího stupně se objevily během 6 měsíců před první dávkou dávky. Klinicky nekontrolovaná hypertenze
11. Subjekty s jakýmikoli jinými stavy byly považovány za nevhodné pro tuto studii určenou zkoušejícím