Utidelone behandlet for tilbagevendende eller metastatisk urothelial carcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18-70 år
2. Histologisk bekræftet urothelial carcinom (bækken, urinleder, blære, urinrør)
3. Tilbagevendende (ikke-opererbart) eller metastatisk urothelial carcinom, patienter med primær urothelial carcinom, blandet med andre vævskomponenter, svigtede eller intolerante over for standardbehandling og undlod at modtage neoadjuverende kemoterapi kombineret med immunterapi i 12 måneder fik lov
4. Mindst én målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterierne i solid tumor (RECIST 1.1)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mellem 0 og 2

6. Resultaterne af patientens laboratoriebiokemiske test er som følger:

   • Normal blodrutine inden for 1 uge før tilmelding (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage): Hæmoglobin(Hb) ≥ 90g/L; Neutrofiltal (ANC) > 1,5x109/L; Blodpladetal (PLT) ≥ 75×109/L
   • Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ normal øvre grænse (ULN)
   • Lever- og nyrefunktion:

   Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤ 3 x ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, serumkreatinin :≤1,5× ULN eller kreatininclearance (Ccr)≥50 ml/min

7. Forventet levetid ≥ 3 måneder
8. Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention, orale præventionsmidler eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste behandlingsdag.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention, orale præventionsmidler eller undgåelse af graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste behandlingsdag.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Velegnet til radikale midler med en chance for helbredelse
3. Patienterne havde modtaget strålebehandling, TKI eller immun checkpoint-hæmmer inden for 2 uger efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsen
4. Større organkirurgi (undtagen nålebiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet
5. Modtaget et forsøgsmiddel, kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, målrettet terapi eller strålebehandling inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller er ikke kommet sig efter alle behandlingsrelaterede toksiciteter til Common Toxicity Criteria (CTC) Grade mindre end eller lig med 1, bortset fra alopeci.CTCAE v.5.0 Grad større end eller lig med 2 perifer neuropati;
6. Kendt aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B, virus (HBV) eller hepatitis C; virus (HCV)
7. Tidligere allergi over for ricinusolie
8. Patienter med symptomgivende metastaser i centralnervesystemet er ikke tilladt, bortset fra dem med stabile og asymptomatiske hjernemetastaser, som har afsluttet kraniebestråling og har mindst én målbar læsion uden for hjernen. Strålebehandling skal afsluttes inden for 4 uger før registreringen
9. Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance
10. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blokering osv. Den gennemsnitlige QTcF opnået fra tre 12-aflednings EKG-undersøgelser i hvile var >470ms. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af grad 3 eller højere forekom inden for 6 måneder før den første dosis dosis. Klinisk ukontrolleret hypertension
11. Forsøgspersoner med andre tilstande blev anset for uegnede til denne undersøgelse bestemt af investigator