Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky nutriční intervence na PD-1 ICI u NSCLC (NutriCim)

5. června 2023 aktualizováno: Joachim Aerts, MD PhD

Účinky onkologicky přizpůsobené nutriční intervence na biologickou dostupnost a imunitní aktivitu inhibitorů kontrolních bodů PD-1 u pacientů s rakovinou plic

Více než 65 % všech pacientů s rakovinou plic zažívá významný úbytek hmotnosti poháněný katabolickým stavem, který je reprezentován zvýšeným rozkladem bílkovin. Metabolický stav pacientů je klíčovým efektorem proteinové clearance a zvýšená clearance albuminu i monoklonálních protilátek, která je pozorována u pacientů s progresivním nádorovým onemocněním, nepřímo koreluje s léčebnou odpovědí a může být důsledkem změn v metabolickém stavu rakoviny. pacientů. Je zajímavé, že několik studií u pacientů s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii, mezi nimiž jsou pacienti s NSCLC, prokázalo, že úbytku hmotnosti a katabolismu lze předejít nebo je zlepšit příjmem orálních výživových doplňků s vysokým obsahem energie/vysokým obsahem bílkovin (ONS). Zvýšená clearance anti-PD-1 ICI může také představovat obecnou dysfunkci imunitního systému, protože aktivace imunitních buněk, proliferace, migrace a zabíjení nádorových buněk mohou být ovlivněny kachexií. Obohacení výživových doplňků o specifické živiny, o kterých je známo, že mají imunomodulační vlastnosti, může dále vyvážit imunitní reakce podporující účinnost ICI.

Vyšetřovatelé předpokládají, že nutriční doplňky s vysokým obsahem energie/vysokým obsahem bílkovin snižují clearance bílkovin, včetně clearance léků u pacientů s NSCLC, kteří dostávají anti-PD-1 ICI, což by zase pozitivně ovlivnilo biologickou dostupnost anti-PD-1 léku, což by vedlo k aktivaci imunitního systému. a tím zvýšenou odezvu na PD-1 ICI.

Primárním cílem je prozkoumat variabilitu clearance během 12týdenního období nutriční intervence. Sekundárním cílem je prozkoumat, zda je pro subjekty proveditelné splnit protokol studie. Nakonec se výzkumníci zaměřují na studium proveditelnosti shromažďování údajů o řadě výzkumných parametrů, které mohou spojovat nutriční příjem s klinicky relevantními výsledky.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Odůvodnění: Více než 65 % všech pacientů s rakovinou plic zažívá významný úbytek hmotnosti poháněný katabolickým stavem, který je reprezentován zvýšeným odbouráváním bílkovin. Metabolický stav pacientů je klíčovým efektorem proteinové clearance a zvýšená clearance albuminu i monoklonálních protilátek, která je pozorována u pacientů s progresivním nádorovým onemocněním, nepřímo koreluje s léčebnou odpovědí a může být důsledkem změn v metabolickém stavu rakoviny. pacientů. Je zajímavé, že několik studií u pacientů s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii, mezi nimiž jsou pacienti s NSCLC, prokázalo, že úbytku hmotnosti a katabolismu lze předejít nebo je zlepšit příjmem orálních výživových doplňků s vysokým obsahem energie/vysokým obsahem bílkovin (ONS).

Vyšetřovatelé předpokládají, že nutriční doplňky s vysokým obsahem energie/vysokým obsahem bílkovin snižují clearance bílkovin, včetně clearance léků u pacientů s NSCLC, kteří dostávají anti-PD-1 ICI, což by zase pozitivně ovlivnilo biologickou dostupnost anti-PD-1 léku, což by vedlo k aktivaci imunitního systému. a tím zvýšenou odezvu na PD-1 ICI.

Zvýšená clearance anti-PD-1 ICI může také představovat obecnou dysfunkci imunitního systému, protože aktivace imunitních buněk, proliferace, migrace a zabíjení nádorových buněk mohou být ovlivněny kachexií. Obohacení výživových doplňků o specifické živiny, o kterých je známo, že mají imunomodulační vlastnosti, může dále vyvážit imunitní reakce podporující účinnost ICI.

Závěrem lze říci, že nutriční intervence s vysokoenergetickými/vysokoproteinovými výživovými doplňky, zvláště pokud jsou obohaceny o živiny známé pro své imunitní nebo mikrobiální modulační vlastnosti, může mít pozitivní dopad na několik mechanismů, které jsou základem zhoršení účinnosti PD-1 ICI vyvolané kachexií.

Cíl: Primárním cílem je prozkoumat variabilitu clearance během 12týdenního období nutriční intervence. Sekundárním cílem je prozkoumat, zda je pro subjekty proveditelné splnit protokol studie. Nakonec se výzkumníci zaměřují na studium proveditelnosti shromažďování údajů o řadě výzkumných parametrů, které mohou spojovat nutriční příjem s klinicky relevantními výsledky.

Návrh studie: NutriCim je studie proveditelnosti speciálně navržená pro shromažďování informací o:

(i) míra náboru pacientů s NSCLC, (ii) proveditelnost sběru relevantních údajů (soulad s protokolem) a (iii) účinky nutriční intervence na řadu parametrů představujících stav výživy, imunity a mikrobiomu pacientů s primárním zaměřením na clearance pembrolizumabu.

Pacienti začnou s každodenní nutriční intervencí před zahájením první infuze imunoterapie anti-PD-1 ICI a budou pokračovat v této nutriční podpoře po 4 léčebné cykly, což odpovídá 12 týdnům léčby. Během této léčby budou v několika časových bodech odebírány vzorky krve, dotazníky a vzorky stolice. Změny od výchozích hodnot pro různé parametry na úrovni jednotlivých pacientů budou, s přihlédnutím k komplianci doplňků výživy, porovnány s výsledky pacientů, jakož i s historickou kohortou pacientů s NSCLC na podobné léčbě, kteří nedostávali doplňky výživy.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
50

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopný orálního příjmu a trávení nutričního testovacího produktu
  • Subjekty s cytologicky potvrzeným stádiem IV nebo rekurentním NSCLC, kteří dříve nebyli léčeni systémovou terapií pokročilého NSCLC. Dokončení léčby cytotoxickou chemoterapií, biologickou terapií a/nebo ozařováním v rámci neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povoleno, pokud byla terapie dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou metastatického onemocnění.
  • Subjekty musí mít naprogramované imunohistochemické (IHC) testování ligandu smrti 1 (PD-L1).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Kritéria hodnocení choroby měřitelné pomocí CT na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu
  • Plicní onemocnění vyžadující systémové steroidy v dávkách >10 mg prednisolonu (nebo ekvivalentní dávce jiného steroidu)
  • Předchozí alogenní nebo orgánová transplantace Závažné souběžné systémové poruchy (například aktivní infekce, nestabilní kardiovaskulární onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily schopnost pacienta dokončit studii nebo by narušily hodnocení účinnosti a bezpečnosti studie léčba
  • Známý pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) svědčící o akutní nebo chronické infekci
  • Alergie na bílkovinu kravského mléka, sóju nebo ryby, vyžadující dietu bez vlákniny nebo trpící galaktosémií nebo intolerancí laktózy
  • Středně těžká až těžká hyperkalcémie, tj. celková hladina vápníku korigovaná na albumin ≥14,0 mg/dl (3,5 mmol/l)
  • Pacient měl v posledních 3 letech jiné malignity, kromě stabilního nemelanomového karcinomu kůže, plně léčeného a stabilního raného stadia karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu bez nutnosti léčby
  • Současná účast v jiné klinické studii
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Nutriční intervence
Subjekty by měly konzumovat dvě 200ml lahvičky studijního produktu denně
Doplněk stravy: Nutriční intervence
Subjekty by měly konzumovat dvě 200ml lahvičky studovaného produktu denně vedle léčby rakoviny (imunoterapie)
Lék: Imunoterapie
Monoterapie pembrolizumabem s kombinovanou chemoterapií nebo bez ní podle standardní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Variabilita clearance pembrolizumabu během 12týdenního období nutriční intervence u pacientů s NSCLC léčených anti PDL-1,
Časové okno: od výchozího stavu do konce studie (16 týdnů)
Krev pro farmakokinetickou analýzu a analýzu biomarkerů bude odebrána do 5ml zkumavky se sérem
od výchozího stavu do konce studie (16 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost náboru 50 pacientů za 1,5 roku pro tuto studii
Časové okno: 1,5 roku po prvním zařazení
Míra náboru pacientů, každý pacient způsobilý pro tuto studii bude požádán o zařazení
1,5 roku po prvním zařazení
Možnost, aby subjekty dodržely protokol studie
Časové okno: od výchozího stavu do 16 týdnů (konec studie)
Míra souladu s postupy studie včetně příjmu nutriční intervence a proveditelnosti sběru dat.
od výchozího stavu do 16 týdnů (konec studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Joachim Aerts, MD PhD

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Joachim Aerts, Erasmus Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
6. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
6. července 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
7. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. června 2023

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
13. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
13. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. června 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • METC2021-0104

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení