Účinky nutriční intervence na PD-1 ICI u NSCLC (NutriCim)

Odůvodnění: Více než 65 % všech pacientů s rakovinou plic zažívá významný úbytek hmotnosti poháněný katabolickým stavem, který je reprezentován zvýšeným odbouráváním bílkovin. Metabolický stav pacientů je klíčovým efektorem proteinové clearance a zvýšená clearance albuminu i monoklonálních protilátek, která je pozorována u pacientů s progresivním nádorovým onemocněním, nepřímo koreluje s léčebnou odpovědí a může být důsledkem změn v metabolickém stavu rakoviny. pacientů. Je zajímavé, že několik studií u pacientů s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii, mezi nimiž jsou pacienti s NSCLC, prokázalo, že úbytku hmotnosti a katabolismu lze předejít nebo je zlepšit příjmem orálních výživových doplňků s vysokým obsahem energie/vysokým obsahem bílkovin (ONS).

Vyšetřovatelé předpokládají, že nutriční doplňky s vysokým obsahem energie/vysokým obsahem bílkovin snižují clearance bílkovin, včetně clearance léků u pacientů s NSCLC, kteří dostávají anti-PD-1 ICI, což by zase pozitivně ovlivnilo biologickou dostupnost anti-PD-1 léku, což by vedlo k aktivaci imunitního systému. a tím zvýšenou odezvu na PD-1 ICI.

Zvýšená clearance anti-PD-1 ICI může také představovat obecnou dysfunkci imunitního systému, protože aktivace imunitních buněk, proliferace, migrace a zabíjení nádorových buněk mohou být ovlivněny kachexií. Obohacení výživových doplňků o specifické živiny, o kterých je známo, že mají imunomodulační vlastnosti, může dále vyvážit imunitní reakce podporující účinnost ICI.

Závěrem lze říci, že nutriční intervence s vysokoenergetickými/vysokoproteinovými výživovými doplňky, zvláště pokud jsou obohaceny o živiny známé pro své imunitní nebo mikrobiální modulační vlastnosti, může mít pozitivní dopad na několik mechanismů, které jsou základem zhoršení účinnosti PD-1 ICI vyvolané kachexií.

Cíl: Primárním cílem je prozkoumat variabilitu clearance během 12týdenního období nutriční intervence. Sekundárním cílem je prozkoumat, zda je pro subjekty proveditelné splnit protokol studie. Nakonec se výzkumníci zaměřují na studium proveditelnosti shromažďování údajů o řadě výzkumných parametrů, které mohou spojovat nutriční příjem s klinicky relevantními výsledky.

Návrh studie: NutriCim je studie proveditelnosti speciálně navržená pro shromažďování informací o:

(i) míra náboru pacientů s NSCLC, (ii) proveditelnost sběru relevantních údajů (soulad s protokolem) a (iii) účinky nutriční intervence na řadu parametrů představujících stav výživy, imunity a mikrobiomu pacientů s primárním zaměřením na clearance pembrolizumabu.

Pacienti začnou s každodenní nutriční intervencí před zahájením první infuze imunoterapie anti-PD-1 ICI a budou pokračovat v této nutriční podpoře po 4 léčebné cykly, což odpovídá 12 týdnům léčby. Během této léčby budou v několika časových bodech odebírány vzorky krve, dotazníky a vzorky stolice. Změny od výchozích hodnot pro různé parametry na úrovni jednotlivých pacientů budou, s přihlédnutím k komplianci doplňků výživy, porovnány s výsledky pacientů, jakož i s historickou kohortou pacientů s NSCLC na podobné léčbě, kteří nedostávali doplňky výživy.