Účinnost tianeptinu versus pregabalin na akutní a chronické bolesti po mastektomii po operaci rakoviny prsu.

Rakovina prsu je nejčastější diagnostikovanou malignitou u žen a pátou příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou s odhadovaným počtem 2,3 milionu nových případů a 685 000 úmrtí na celém světě v roce 2020.

Pro léčbu rakoviny prsu se používají různé modality včetně chirurgického zákroku, radiační terapie (RT), chemoterapie (CT), endokrinní (hormonální) terapie (ET) a cílené terapie. Modifikovaná radikální mastektomie (MRM) je jednou z hlavních modalit léčby rakoviny prsu. Tvoří 31 % všech operací prsou. Bylo hlášeno, že 40 % žen si stěžuje na středně silnou až silnou bolest v bezprostředním pooperačním období po operaci rakoviny prsu.

Akutní bolest po mastektomii může mít nepříznivé dopady na pacienty jako opožděný propuštění z pooperační oblasti zotavení, narušuje plicní a imunitní funkce, zvyšuje riziko ileu, tromboembolie, infarktu myokardu a může vést k prodloužení doby hospitalizace. Je také důležitým faktorem vedoucím k rozvoji syndromu chronické bolesti po mastektomii (PMPS) u téměř poloviny pacientů.

Mezinárodní asociace pro studium bolesti (IASP) definuje PMPS jako bolest, která přetrvává déle než 3 měsíce po mastektomii, která postihuje přední hrudník, axilu a/nebo mediální paži. Obvykle se popisuje jako pocit pálení, bodání a tahání kolem ošetřované strany. Základní patofyziologie PMPS je vysoce komplikovaná a zahrnuje periferní i centrální senzibilizaci. Vzniká v důsledku poranění periferních nervů v axile nebo hrudní stěně při disekci axilárních lymfatických uzlin. Na rozvoji PMPS se podílí více rizikových faktorů, včetně akutní pooperační bolesti, věku < 40 let, zvýšeného BMI, diagnózy v pozdějším stadiu onemocnění, psychosociálních faktorů (tj. úzkost, deprese, poruchy spánku, katastrofa), předoperační bolesti a adjuvantní terapie (chemoterapie, radiační terapie).(8)Protože PMP zahrnuje problémy spojené nejen se zvládáním bolesti, ale také s psychosociálním narušením, hodnocení každé z těchto domén by mělo být řešeno rutinně, aby bylo možné včasné odhalení a léčbu.

Pro prevenci nebo léčbu takového syndromu refrakterní bolesti se používají různé farmakologické nástroje s různou účinností.

Tianeptin je unikátní antidepresivum a anxiolytický lék, který stimuluje vychytávání serotoninu (5-hydroxytryptaminu; 5-HT) a kyseliny 5-hydroxyindoloctové (5-HIAA) v mozkové tkáni. Působí jako úplný agonista opioidního receptoru typu mu (MOR), serotoninového receptoru, dopaminových (D2/3) receptorů a glutamátových receptorů. Také snižuje hypotalamo-hypofyzární-nadledvinovou reakci na stres, a tím zabraňuje stresu- související problémy s chováním.

Pregabalin je nová syntetická molekula a strukturní derivát inhibičního neurotransmiteru kyseliny γ-aminomáselné. Je to α2-δ (α2-δ) ligand, který má analgetické, antikonvulzivní, anxiolytické a spánek modulující aktivity. Pregabalin se silně váže na α2-δ podjednotku kalciových kanálů, což vede ke snížení uvolňování několika neurotransmiterů, včetně glutamátu, noradrenalinu, serotoninu, dopaminu a substance P, bylo také zjištěno, že pregabalin je účinný při snižování akutní pooperační bolesti. Účinnost pregabalinu při léčbě akutní pooperační bolesti byla prokázána v mnoha studiích. Nedávná metaanalýza naznačila, že pregabalin má ve všech dávkách a režimech podávání opioidy šetřící účinky a snižuje skóre bolesti v pooperačním prostředí na úkor zvýšené sedace a poruch vidění; nicméně účinnost pregabalinu při poskytování takových v různých chirurgických kategoriích zůstává nejistá a není známo, zda je poměr rizika a přínosu větší pro určité chirurgické kategorie. Cílem této studie je zhodnotit účinnost perioperačního použití pregabalinu oproti Tianeptin o vzniku PMPS u pacientek podstupujících MRM pro rakovinu prsu.