Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​tianeptin versus pregabalin på akutte og kroniske smerter efter mastektomi efter brystkræftkirurgi.

7. marts 2025 opdateret af: Ayman Sharawy Abdel Rahman Aboul Nasr, National Cancer Institute, Egypt

Evaluering af effektiviteten af ​​perioperativ administration af tianeptin versus pregabalin på akutte og kroniske smerter efter mastektomi efter brystkræftkirurgi. Et dobbeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg.

Brystkræft er den mest almindelige malignitet blandt kvinder. Næsten 40 % af brystopererede patienter oplever moderate til svære akutte postoperative smerter, med svære smerter ved i mere end 6 måneder hos næsten 20-50 % af patienterne (postmastektomi smertesyndrom), som er defineret i henhold til International Association for the Study of Pain (IASP) som smerte, der varer mere end 3 måneder efter mastektomi/lumpektomi, der påvirker den forreste thorax, aksillen og/eller mediale overarm. Forskellige farmakologiske værktøjer har været i brug til enten forebyggelse eller behandling af et sådant refraktært smertesyndrom med variabel effektivitet. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​den perioperative brug af Pregabalin versus Tianeptin på fremkomsten af ​​PMPS hos kvindelige patienter, der gennemgår MRM for brystkræft.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Brystkræft er den mest almindelige diagnosticerede malignitet blandt kvinder og den 5. årsag til kræftrelaterede dødsfald med et anslået antal på 2,3 millioner nye tilfælde og 685.000 dødsfald på verdensplan i 2020.

Forskellige modaliteter bruges til behandling af brystkræft, herunder kirurgi, strålebehandling (RT), kemoterapi (CT), endokrin (hormon) terapi (ET) og målrettet terapi. Modificeret radikal mastektomi (MRM) er en af ​​de vigtigste metoder til behandling af brystkræft. Det tegner sig for 31% af alle brystoperationer. Det er blevet rapporteret, at 40 % af kvinderne klager over moderat til svær smerte i den umiddelbare postoperative periode efter brystkræftoperation.

Akutte smerter efter mastektomi kan forårsage uønskede virkninger på patienterne, da forsinket udskrivelse fra postoperativt opsvingsområde, forringer lunge- og immunfunktioner, øger risikoen for ileus, tromboemboli, myokardieinfarkt og kan føre til længere indlæggelsestid. Det er også en vigtig faktor, der fører til udvikling af kronisk postmastektomi smertesyndrom (PMPS) hos næsten halvdelen af ​​patienterne.

International Association for the Study of Pain (IASP) definerer PMPS som smerter, der varer mere end 3 måneder efter mastektomi, som påvirker den forreste thorax, aksillen og/eller mediale overarm. Det beskrives normalt som følelsen af ​​at brænde, stikke og trække rundt på behandlingssiden. Den underliggende patofysiologi af PMPS er meget kompliceret og involverer både perifer og central sensibilisering. Det skyldes skade på de perifere nerver i aksillen eller brystvæggen under dissektion af aksillære lymfeknuder. Flere risikofaktorer er involveret i udviklingen af ​​PMPS, herunder akutte postoperative smerter, alder < 40 år, øget BMI, diagnosticering på senere sygdomsstadier, psykosociale faktorer (dvs. angst, depression, søvnforstyrrelser, katastrofalisering), præoperativ smerte og adjuverende terapi (kemoterapi, strålebehandling).(8)Fordi PMP involverer problemer, der ikke kun er forbundet med smertebehandling, men også med psykosocial forstyrrelse, vurderingen af ​​hvert af disse domæner bør behandles rutinemæssigt for at muliggøre tidlig opdagelse og behandling.

Forskellige farmakologiske værktøjer har været i brug til enten forebyggelse eller behandling af et sådant refraktært smertesyndrom med variabel effektivitet.

Tianeptin er en unik antidepressiv og angstdæmpende medicin, der stimulerer optagelsen af ​​serotonin (5-hydroxytryptamin; 5-HT) og 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) i hjernevæv. Det virker som en fuld agonist ved mu-type opioidreceptoren (MOR), serotoninreceptoren, dopamin (D2/3) receptorer og glutamatreceptorer. Den reducerer også hypothalamus-hypofyse-binyre-reaktionen på stress og forhindrer dermed stress- relaterede adfærdsproblemer.

Pregabalin er et nyt syntetisk molekyle og et strukturelt derivat af den hæmmende neurotransmitter γ-aminosmørsyre. Det er en α2-δ (α2-δ) ligand, der har analgetiske, antikonvulsive, anxiolytiske og søvnmodulerende aktiviteter. Pregabalin binder kraftigt til α2-δ-underenheden af ​​calciumkanaler, hvilket resulterer i en reduktion i frigivelsen af ​​adskillige neurotransmittere, herunder glutamat, noradrenalin, serotonin, dopamin og substans P . Pregabalin har også vist sig at være effektivt til at reducere akutte postoperative smerter Virkningen af ​​pregabalin til behandling af akutte postkirurgiske smerter er blevet påvist i adskillige undersøgelser. En nylig meta-analyse har antydet, at pregabalin, ved alle doser og administrationsregimer, har opioidbesparende virkninger og reducerer smertescore i postkirurgiske omgivelser på bekostning af øget sedation og synsforstyrrelser; pregabalins effektivitet til at give sådanne i forskellige kirurgiske kategorier er dog fortsat usikker, og det vides ikke, om risikoen: fordele-forholdet er større for visse kirurgiske kategorier. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten af ​​den perioperative brug af Pregabalin versus Tianeptin om fremkomsten af ​​PMPS hos kvindelige patienter, der gennemgår MRM for brystkræft.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
90

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Egypten
      • Cairo, Egypten, 11796
        • National Cancer Institute Cairo University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvindelige brystkræftpatienter.
  2. ASA klasse II og III.
  3. Alder ≥ 18 og ≤ 60 år.
  4. Body mass index (BMI): > 20 kg/m2 og < 35 kg/m2.
  5. Type operation; elektiv brystkræftkirurgi (enten modificeret radikal mastektomi eller konservativ brystkirurgi) kombineret med aksillær dissektion.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patient afslag.
  2. Alder <18 år eller >65 år.
  3. BMI <20 kg/m2 og >35 kg/m2.
  4. Kendt følsomhed eller kontraindikation over for lægemidler anvendt i undersøgelsen (Pregabalin, Tianeptin, NSAID eller morfin).
  5. Anamnese med psykiatriske lidelser eller historie med svær depression.
  6. Anamnese med kroniske smerter, der nødvendiggør morfin i en daglig dosis på 30 mg eller mere (eller tilsvarende opioider).
  7. historie med gapabentenoider eller antidepressiva i de foregående tre måneder.
  8. Større medicinske tilstande.
  9. Graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: pregabalin gruppe (gruppe P)
Pregabalin gruppe (gruppe P) patienter vil modtage pregabalin (Lyrica, Pfizer, NY) 50 mg med en tår vand en time før induktion af anæstesi og gentaget hver 8. time i fem dage efter operationen. Pregabalinkapslerne vil blive givet til patienter af sygeplejersker, der er blindet for undersøgelsen. Hverken forskeren, der tildeler deltagerne, eller den vurderende person kendte afkodningen af ​​grupperne i forhold til tildelingssekvensen. Data vil blive indsamlet af en junior smertebeboer, der er blindet til undersøgelsesprotokollen.
Medicin: Pregabalin
Pregabalin 50 mg oral kapsel. Præoperativ administration af Pregabalin til forebyggelse af postmastektomi smertesyndrom (PMPS)
Andre navne:
  • Antikonvulsiv
Aktiv komparator: Tianeptin gruppe (gruppe T)
Tianeptin-gruppen (gruppe T) patienter vil modtage Tianeptine 12,5 mg (Stablon, Servier, Frankrig) med en tår vand en time før induktion af anæstesi og gentaget hver 8. time i fem dage efter operationen. Tianeptine-kapslerne vil blive givet til patienter af sygeplejersker, der er blindet for undersøgelsen. Hverken forskeren, der tildeler deltagerne, eller den vurderende person kendte afkodningen af ​​grupperne i forhold til tildelingssekvensen. Data vil blive indsamlet af en junior smertebeboer, der er blindet til undersøgelsesprotokollen.
Medicin: Tianeptin
Tianeptine 12,5 mg kapsler. Forebyggelse af postmastektomi smertesyndrom
Andre navne:
  • Antidepressiv

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
procentdelen af ​​patienter, der udviklede postmastektomismertesyndrom (PMPS)
Tidsramme: 6 måneder
Procentdelen af ​​patienter, der udvikler postmastektomi smertesyndrom (PMPS)
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sværhedsgraden af ​​PMPS i henhold til graderingssystem for neuropatisk smerte (GSNP)
Tidsramme: 6 måneder
Neuropatisk smerte vil blive evalueret i henhold til Grading System for Neuropathic Pain (GSNP). Positive neuropatiske tilfælde er dem med GSNP 3 (sandsynligt) eller GSNP 4 (bestemt) dvs. GSNP ≥ 3 . Graderingssystem for neuropatisk smerte (GSNP) er som følger: Grad 1 (usandsynligt), Grade 2 (mulig), Grade 3 (sandsynligt) og Grade 4 (bestemt)
6 måneder
Graden af ​​postoperativ sedation ifølge Ramsay-score.
Tidsramme: 24 timer
Sedation vil blive vurderet med Ramsay-score (1 = angst eller rastløs eller begge dele; 2 = samarbejdsvillig, orienteret og rolig; 3 = reagerer på kommandoer; 4 = hurtig reaktion på stimulus; 5 = træg reaktion på stimulus; og 6 = ingen reaktion til stimulering). En Ramsay-score på 5 eller 6 vil blive betragtet som for høje sedationsniveauer; en Ramsay-score på 2 til 4 vil blive betragtet som passende sedationsniveauer, der kræver observation; en Ramsay-score på 1 vil blive betragtet som utilstrækkelige eller utilstrækkelige sedationsniveauer
24 timer
Postoperativ kvalme og opkastning (PONV).
Tidsramme: 24 timer
Postoperativ kvalme og opkastning (PONV) vil blive vurderet på en firepunkts verbal skala; (ingen =ingen kvalme, mild =kvalme men ingen opkastning, moderat = opkastning et anfald, svær =opkastning >et anfald). 0,1 mg/kg IV ondansetron vil blive givet til patienter med moderat eller svær postoperativ kvalme og opkastning.
24 timer
Ændringer og stabilitet i det gennemsnitlige arterielle blodtryk (MAP)
Tidsramme: hvert 15. minut under operationen og derefter 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer postoperativt
Ændring i det gennemsnitlige arterielle blodtryk (MAP) i mmHg
hvert 15. minut under operationen og derefter 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer postoperativt
Ændringer og stabilitet i hjertefrekvens (HR)
Tidsramme: hvert 15. minut under operationen og derefter 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer postoperativt
Ændring i hjertefrekvens (HR) i slag\min
hvert 15. minut under operationen og derefter 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer postoperativt
Samlet mængde fentanyl indtaget intraoperativt
Tidsramme: Operationstidspunkt
redningsanalgesien vil blive administreret intraoperativt af fentanyl IV, og den samlede anvendte fentanyl vil blive registreret og sammenlignet mellem grupperne
Operationstidspunkt
1. gang anmodet om opioider postoperativt.
Tidsramme: 24 timer efter operationen
I tilfælde af postoperative smerter vil der blive givet redningsanalgesi i form af IV morfin 3 mg bolus, hvis patientens VAS Score ≥ 4. Den samlede mængde morfin givet i 24 timer vil blive registreret for begge grupper
24 timer efter operationen
Samlet mængde morfin indtaget postoperativt
Tidsramme: 24 timer efter operationen
Det samlede 24-timers morfinforbrug vil blive registreret for hver patient efter operationen.
24 timer efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Cancer Institute, Egypt

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Ayman Sharawy Abdel Rahman Aboul Nasr, MD, National Cancer Institute Cairo University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
21. juni 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. marts 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AP2305.501.039

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger