L'efficacia di Tianeptine rispetto a Pregabalin sul dolore post mastectomia acuto e cronico dopo la chirurgia del cancro al seno.
Valutazione dell'efficacia della somministrazione perioperatoria di Tianeptine rispetto a Pregabalin sul dolore post mastectomia acuto e cronico dopo intervento chirurgico per cancro al seno. Uno studio controllato randomizzato in doppio cieco.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro al seno è il tumore maligno più comune diagnosticato tra le donne e la quinta causa di decessi correlati al cancro con un numero stimato di 2,3 milioni di nuovi casi e 685.000 decessi in tutto il mondo nel 2020.
Diverse modalità sono utilizzate per la gestione del cancro al seno, tra cui chirurgia, radioterapia (RT), chemioterapia (CT), terapia endocrina (ormonale) (ET) e terapia mirata. La mastectomia radicale modificata (MRM) è una delle principali modalità di trattamento del cancro al seno. Rappresenta il 31% di tutti gli interventi chirurgici al seno. È stato riferito che il 40% delle donne lamenta dolore da moderato a grave nell'immediato periodo postoperatorio dopo l'intervento chirurgico per cancro al seno.
Il dolore acuto post-mastectomia può causare effetti avversi sui pazienti come scarico ritardato dall'area di recupero post-operatorio, compromette le funzioni polmonari e immunitarie, aumenta il rischio di ileo, tromboembolia, infarto miocardico e può portare a una maggiore durata della degenza ospedaliera. È anche un fattore importante che porta allo sviluppo della sindrome del dolore cronico post mastectomia (PMPS) in quasi la metà dei pazienti.
L'Associazione Internazionale per lo Studio del Dolore (IASP) definisce la PMPS come un dolore che persiste per più di 3 mesi dopo la mastectomia e che colpisce la parte anteriore del torace, l'ascella e/o la parte mediale del braccio. Di solito è descritto come la sensazione di bruciore, pugnalata e trazione intorno al lato del trattamento. La patofisiologia alla base della PMPS è molto complicata e coinvolge sia la sensibilizzazione periferica che quella centrale. Deriva dalla lesione dei nervi periferici nell'ascella o nella parete toracica durante la dissezione dei linfonodi ascellari. Molteplici fattori di rischio sono coinvolti nello sviluppo della PMPS, tra cui dolore acuto postoperatorio, età < 40 anni, aumento del BMI, diagnosi in fase avanzata della malattia, fattori psicosociali (ad es. ansia, depressione, disturbi del sonno, catastrofismo), dolore preoperatorio e terapia adiuvante (chemioterapia, radioterapia). (8) Perché La PMP comporta problemi associati non solo alla gestione del dolore, ma anche al disturbo psicosociale, la valutazione di ciascuno di questi domini dovrebbe essere affrontata di routine in modo da consentire la diagnosi precoce e il trattamento.
Diversi strumenti farmacologici sono stati utilizzati per la prevenzione o il trattamento di tale sindrome del dolore refrattario con efficacia variabile.
Tianeptine è un farmaco antidepressivo e ansiolitico unico che stimola l'assorbimento di serotonina (5-idrossitriptamina; 5-HT) e acido 5-idrossiindolacetico (5-HIAA) nel tessuto cerebrale. Agisce come un agonista completo del recettore degli oppioidi di tipo mu (MOR), del recettore della serotonina, dei recettori della dopamina (D2/3) e dei recettori del glutammato. Riduce anche la risposta ipotalamo-ipofisi-surrene allo stress e quindi previene lo stress- relativi problemi comportamentali.
Pregabalin è una nuova molecola sintetica e un derivato strutturale del neurotrasmettitore inibitorio acido γ-amminobutirrico. È un ligando α2-δ (α2-δ) che ha attività analgesiche, anticonvulsivanti, ansiolitiche e di modulazione del sonno. Il pregabalin si lega potentemente alla subunità α2-δ dei canali del calcio, determinando una riduzione del rilascio di diversi neurotrasmettitori, tra cui glutammato, noradrenalina, serotonina, dopamina e sostanza P. Il pregabalin si è anche dimostrato efficace nel ridurre il dolore postoperatorio acuto L'efficacia del pregabalin nel trattamento del dolore postoperatorio acuto è stata dimostrata in numerosi studi. Una recente meta-analisi ha suggerito che pregabalin, a tutti i dosaggi e regimi di somministrazione, ha effetti di risparmio di oppioidi e riduce i punteggi del dolore nel contesto postoperatorio, a scapito dell'aumento della sedazione e dei disturbi visivi; tuttavia, l'efficacia di pregabalin nel fornire tale in varie categorie chirurgiche rimane incerta e non è noto se il rapporto rischio/beneficio sia maggiore per alcune categorie chirurgiche Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia dell'uso perioperatorio di pregabalin rispetto a Tianeptine sull'emergenza di PMPS in pazienti di sesso femminile sottoposte a MRM per cancro al seno.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Ayman Sharawy Abdel Rahman Aboul Nasr, MD
- Numero di telefono: 0020 01282649008
- Email: ayman.sharawy@nci.cu.edu.eg
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Asmaa Elsayed Khalil Elmoghazy, MD
- Numero di telefono: 0020 01009468049
- Email: asmaakhalilmd2017@gmail.com
Luoghi di studio
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Cairo, Egitto, 11796
- National Cancer Institute Cairo University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso femminile con cancro al seno.
- Classe ASA II e III.
- Età ≥ 18 e ≤ 60 anni.
- Indice di massa corporea (BMI): > 20 kg/m2 e < 35 kg/m2.
- Tipo di intervento chirurgico; chirurgia elettiva del carcinoma mammario (mastectomia radicale modificata o chirurgia mammaria conservativa) combinata con dissezione ascellare.
Criteri di esclusione:
- Rifiuto paziente.
- Età <18 anni o >65 anni.
- BMI <20 kg/m2 e >35 kg/m2.
- Sensibilità o controindicazione nota ai farmaci utilizzati nello studio (Pregabalin, Tianeptine, FANS o morfina).
- Storia di disturbi psichiatrici o storia di depressione maggiore.
- Storia di dolore cronico che richiede morfina a una dose giornaliera di 30 mg o più (o oppioidi equivalenti).
- storia di gapabentenoidi o assunzione di antidepressivi nei tre mesi precedenti.
- Principali condizioni mediche.
- Gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: gruppo pregabalin (gruppo P)
i pazienti del gruppo pregabalin (gruppo P) riceveranno pregabalin (Lyrica, Pfizer, NY) 50 mg con un sorso d'acqua un'ora prima dell'induzione dell'anestesia e ripetuto ogni 8 ore per cinque giorni dopo l'intervento.
Le capsule di pregabalin verranno somministrate ai pazienti da infermieri all'oscuro dello studio.
Né il ricercatore che assegnava i partecipanti, né la persona che valutava conoscevano la decodifica dei gruppi nella sua relazione con la sequenza di assegnazione.
I dati saranno raccolti da un residente del dolore junior accecato dal protocollo dello studio.
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Pregabalin 50 mg capsule orali.
Somministrazione preoperatoria di pregabalin per la prevenzione della sindrome del dolore post mastectomia (PMPS)
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo Tianeptine (gruppo T)
I pazienti del gruppo Tianeptine (gruppo T) riceveranno Tianeptine 12,5 mg (Stablon, Servier, Francia) con un sorso d'acqua un'ora prima dell'induzione dell'anestesia e ripetuto ogni 8 ore per cinque giorni dopo l'intervento.
Le capsule di Tianeptine verranno somministrate ai pazienti da infermieri accecati dallo studio.
Né il ricercatore che assegnava i partecipanti, né la persona che valutava conoscevano la decodifica dei gruppi nella sua relazione con la sequenza di assegnazione.
I dati saranno raccolti da un residente del dolore junior accecato dal protocollo dello studio.
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Capsule di tianeptina da 12,5 mg.
Prevenzione della sindrome del dolore post mastectomia
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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la percentuale di pazienti che hanno sviluppato la sindrome del dolore post mastectomia (PMPS)
Lasso di tempo: 6 mesi
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La percentuale di pazienti che sviluppano la sindrome del dolore post mastectomia (PMPS)
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Gravità della PMPS secondo il sistema di classificazione per il dolore neuropatico (GSNP)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il dolore neuropatico sarà valutato secondo il Grading System for Neuropathic Pain (GSNP).
I casi neuropatici positivi sono quelli con GSNP 3 (probabile) o GSNP 4 (definito), cioè
GSNP ≥ 3 .
Il sistema di classificazione per il dolore neuropatico (GSNP) è il seguente: Grado 1 (improbabile), Grado 2 (possibile), Grado 3 (probabile) e Grado 4 (definito)
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6 mesi
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Il grado di sedazione postoperatoria secondo i punteggi di Ramsay.
Lasso di tempo: 24 ore
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La sedazione sarà valutata con il punteggio di Ramsay (1 = ansioso o irrequieto o entrambi; 2 = collaborativo, orientato e tranquillo; 3 = risponde ai comandi; 4 = risposta vivace allo stimolo; 5 = risposta lenta allo stimolo; e 6 = nessuna risposta allo stimolo).
Un punteggio Ramsay di 5 o 6 sarà considerato livelli di sedazione eccessivamente alti; un punteggio Ramsay da 2 a 4 sarà considerato livelli di sedazione adeguati che necessitano di osservazione; un punteggio Ramsay pari a 1 sarà considerato Livelli di sedazione inadeguati o insufficienti
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24 ore
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Nausea e vomito postoperatori (PONV).
Lasso di tempo: 24 ore
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La nausea e il vomito postoperatori (PONV) saranno valutati su una scala verbale a quattro punti; (nessuna = nessuna nausea, lieve = nausea ma senza vomito, moderata = vomito un attacco, grave = vomito > un attacco).
0,1 mg/kg di ondansetrone EV saranno somministrati a pazienti con nausea e vomito postoperatori moderati o gravi.
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24 ore
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Variazioni e stabilità della pressione arteriosa media (MAP)
Lasso di tempo: ogni 15 minuti durante l'intervento poi a 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo l'intervento
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Variazione della pressione arteriosa media (MAP) in mmHg
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ogni 15 minuti durante l'intervento poi a 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo l'intervento
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Variazioni e stabilità della frequenza cardiaca (HR)
Lasso di tempo: ogni 15 minuti durante l'intervento poi a 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo l'intervento
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Variazione della frequenza cardiaca (FC) in battiti\min
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ogni 15 minuti durante l'intervento poi a 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo l'intervento
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Quantità totale di fentanil consumato durante l'intervento
Lasso di tempo: Tempo dell'intervento
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l'analgesia di salvataggio sarà somministrata intraoperatoria da fentanil IV e il fentanil totale utilizzato sarà registrato e confrontato tra i gruppi
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Tempo dell'intervento
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La prima volta che gli oppioidi sono stati richiesti dopo l'intervento.
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'intervento
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In caso di dolore postoperatorio registrato, l'analgesia di salvataggio sarà fornita sotto forma di boli di morfina IV da 3 mg se il punteggio VAS del paziente ≥ 4. La quantità totale di morfina somministrata in 24 ore sarà registrata per entrambi i gruppi
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24 ore dopo l'intervento
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Quantità totale di morfina consumata dopo l'intervento
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'intervento
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Il consumo totale di morfina nelle 24 ore verrà registrato per ogni paziente postoperatorio.
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24 ore dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ayman Sharawy Abdel Rahman Aboul Nasr, MD, National Cancer Institute Cairo University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Joshi GP, Ogunnaike BO. Consequences of inadequate postoperative pain relief and chronic persistent postoperative pain. Anesthesiol Clin North Am. 2005 Mar;23(1):21-36. doi: 10.1016/j.atc.2004.11.013.
- Dhankhar R, Vyas SP, Jain AK, Arora S, Rath G, Goyal AK. Advances in novel drug delivery strategies for breast cancer therapy. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2010 Oct;38(5):230-49. doi: 10.3109/10731199.2010.494578.
- Capuco A, Urits I, Orhurhu V, Chun R, Shukla B, Burke M, Kaye RJ, Garcia AJ, Kaye AD, Viswanath O. A Comprehensive Review of the Diagnosis, Treatment, and Management of Postmastectomy Pain Syndrome. Curr Pain Headache Rep. 2020 Jun 11;24(8):41. doi: 10.1007/s11916-020-00876-6.
- Samuels BA, Nautiyal KM, Kruegel AC, Levinstein MR, Magalong VM, Gassaway MM, Grinnell SG, Han J, Ansonoff MA, Pintar JE, Javitch JA, Sames D, Hen R. The Behavioral Effects of the Antidepressant Tianeptine Require the Mu-Opioid Receptor. Neuropsychopharmacology. 2017 Sep;42(10):2052-2063. doi: 10.1038/npp.2017.60. Epub 2017 Mar 17.
- Reyad RM, Omran AF, Abbas DN, Kamel MA, Shaker EH, Tharwat J, Reyad EM, Hashem T. The Possible Preventive Role of Pregabalin in Postmastectomy Pain Syndrome: A Double-Blinded Randomized Controlled Trial. J Pain Symptom Manage. 2019 Jan;57(1):1-9. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2018.10.496. Epub 2018 Oct 22. Erratum In: J Pain Symptom Manage. 2019 Jun;57(6):e11. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2019.03.019.
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Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie della pelle
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici
- Modulatori del trasporto a membrana
- Agenti anti-ansia
- Agenti tranquillanti
- Farmaci psicotropi
- Bloccanti dei canali del calcio
- Agenti antidepressivi triciclici
- Pregabalin
- Agenti antidepressivi
- Anticonvulsivanti
- Tianeptina
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- AP2305.501.039
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