Hodnocení vakcíny RSV/Flu-01E pro prevenci infekce respiračním syncyciálním virem u dobrovolníků ve věku 18 až 59 let a starších 60 let
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1 s vakcínou RSV/Flu-01E pro prevenci infekce respiračním syncytiálním virem u dobrovolníků ve věku 18 až 59 let a starších 60 let
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Smorodintsev Research Institute of Influenza
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro první a druhou kohortu:
- Dostupnost podepsaného informovaného souhlasu.
- Dospělí muži a ženy ve věku 18-59 let.
- Diagnostikováno "zdravé", podle údajů standardních klinických, laboratorních a instrumentálních vyšetřovacích metod uvedených v tomto protokolu, bez klinicky významných změn.
- BMI od 18 do 30 kg/m2.
- Jedinci s titrem protilátek proti chřipce A/H1N1pdm09 ≤1:20 podle testu HI.
- Schopnost a ochota samostatně vést záznamy v deníku sebepozorování a všechny návštěvy provádět protokolárně.
- Negativní vyšetření moči na psychotropní a omamné látky.
- Negativní zkouška na alkohol v dechu.
Souhlas účastníků studie s používáním účinných antikoncepčních metod po celou dobu jejich účasti ve studii. V této studii mohou dobrovolníci používat následující metody antikoncepce:
Kombinované metody:
- mužský kondom a spermicid
- cervikální čepice a spermicid
- vaginální bránice a spermicid
- Nitroděložní tělísko
- Hormonální nitroděložní tělísko
Hormonální antikoncepce:
- hormonální implantáty
- hormonální injekce
- kombinovaná perorální antikoncepce
- minipilulka
- antikoncepční náplast
- Abstinence od sexuální aktivity.
- Pro ženy ve fertilním věku - negativní těhotenský test.
- Ukazatele obecných a biochemických krevních testů při screeningu v rozmezí 1,1 x horní hranice - 0,9 x dolní hranice referenčních intervalů.
- Negativní testy na HIV, hepatitidu B a C, syfilis.
Pro třetí kohortu:
- Dostupnost podepsaného informovaného souhlasu.
- Dospělí muži a ženy starší 60 let.
- Diagnóza je „zdravá“, ověřená podle standardních klinických, laboratorních a přístrojových metod vyšetření nebo přítomnosti chronického onemocnění, pokud ji výzkumník považuje za kompenzovanou.
- BMI od 18 do 30 kg/m2.
- Jedinci s titrem protilátek proti chřipce A/H1N1pdm09 ≤1:20 podle testu HI.
- Schopnost a připravenost samostatně vést záznamy v deníku sebepozorování a provádět všechny návštěvy stanovené ve studii, stanovené protokolem.
- Negativní vyšetření moči na psychotropní a omamné látky.
- Negativní zkouška na alkohol v dechu.
- Ukazatele obecných a biochemických krevních testů pro screening v rozmezí 1,1 x horní hranice - 0,9 x dolní hranice referenčních intervalů.
- Negativní testy na HIV, hepatitidu B a C, syfilis.
Kritéria vyloučení:
- Účast v jiné klinické studii do tří měsíců před zahájením aktuální studie; plánuje účast na další studii během aktuálního studijního období.
- Kontakt s pacienty COVID-19 do 14 dnů před zahájením klinické studie.
- Pozitivní výsledek rychlého testu na antigen SARS-CoV-2.
- Imunizace jakýmkoliv jiným vakcínovým produktem, který není předmětem studie, do tří týdnů před zařazením do aktuální studie nebo odmítnutí odložení takové imunizace do konce třítýdenního období po dokončení současné studie.
- Pravidelné používání nosní irigační terapie během posledních šesti měsíců před zařazením do aktuální studie nebo epizodické používání výše uvedené metody léčby během dvou týdnů před screeningem.
- Anamnéza častého krvácení z nosu (>5) během roku před současnou studií
- Anatomické rysy nosu, které mohou interferovat s intranazálním podáním studovaného léku
- Přítomnost chirurgického zákroku v oblasti dutin, vedlejších nosních dutin nebo traumatických poranění nosu během jednoho měsíce před screeningem.
- Příznaky akutního respiračního onemocnění v době screeningu nebo do dvou týdnů před screeningem.
- Léčba imunoglobuliny nebo jinými léky pocházejícími z krve během tří měsíců před screeningem nebo plánováním takové léčby během období účasti v současné studii.
- Darování krve/plazmy (450 ml nebo více) méně než 2 měsíce před screeningem.
- Přítomnost nebo podezření na přítomnost různých imunosupresivních nebo imunodeficitních stavů nebo nepřetržité užívání (lék byl předepisován déle než 14 dní bez přestávky) imunosupresiv, imunomodulátorů po dobu 6 měsíců před screeningem.
- Průduškové astma v anamnéze.
- Hypersenzitivita a přítomnost závažných alergických reakcí, včetně Quinckeho edému, anafylaktický šok po předchozím podání jakékoli vakcíny.
- Sípání v anamnéze po předchozí imunizaci živou vakcínou proti chřipce.
- Jiné nežádoucí účinky po imunizaci (horečka nad 40 °C, synkopa, nefebrilní křeče, anafylaxe), pokud je minimální pravděpodobnost, že jsou spojeny s předchozím podáním jakékoli vakcíny.
- Podezření na přecitlivělost na kteroukoli složku studované vakcíny, včetně vaječné bílkoviny.
- Zatížená alergická anamnéza.
- Akutní nebo chronické klinicky významné plicní, kardiovaskulární, jaterní, endokrinní, neurologické nebo psychiatrické poruchy nebo zhoršená funkce ledvin zjištěná anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo klinickými laboratorními nálezy, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit výsledek studie .
- Onkologická onemocnění v anamnéze.
- Trombocytopenická purpura nebo krvácivé poruchy v anamnéze.
- Historie křečí
- Tuberkulóza nebo reziduální změny po tuberkulóze podle anamnézy a/nebo dostupné zdravotnické dokumentace.
- Chronická závislost na alkoholu nebo chronické užívání nelegálních drog, zneužívání drog.
- Klaustrofobie a sociální fobie podle historie a/nebo dostupných lékařských záznamů.
- Pro ženy v reprodukčním věku - laktace, těhotenství nebo podezření na těhotenství, časné poporodní období.
- Neschopnost číst v ruštině; neschopnost nebo neochota pochopit podstatu studia. Jakákoli jiná podmínka, která omezuje způsobilost k získání informovaného souhlasu nebo může ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie.
- Vojenští nebo donucovací pracovníci, osoby ve výkonu trestu v místech zbavení svobody nebo ve vazbě.
- Speciální strava (např. vegetariánská, veganská, s omezením soli) nebo životní styl (noční práce, extrémní fyzická aktivita)
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko pro zdraví dobrovolníka účastnícího se studie nebo ovlivnit výsledky studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RSV/Flu-01E nízká dávka 18-59
Účastníci ve věku 18 až 59 let dostanou jednu injekci nízké dávky vakcíny RSV/Flu-01E
|
Účastníci obdrží jednu intranazální injekci rekombinantního oslabeného chřipkového vektoru A/H1N1pdm09 (7,7 lg EID50) s modifikovaným genem NS kódujícím F antigen respiračního syncyciálního viru
|
|
Experimentální: RSV/Flu-01E vysoká dávka 18-59
Účastníci ve věku 18 až 59 let dostanou jednu injekci vysoké dávky vakcíny RSV/Flu-01E
|
Účastníci obdrží jednu intranazální injekci A/H1N1pdm09 rekombinantního atenuovaného chřipkového vektoru (8,4 lg EID50) s modifikovaným NS genem kódujícím F antigen respiračního syncyciálního viru
|
|
Komparátor placeba: Placebo 18-59
Účastníci ve věku 18 až 59 let dostanou jednu injekci placeba
|
Účastníci dostanou jednu intranazální injekci placeba
|
|
Experimentální: RSV/Flu-01E vysoká dávka nad 60
Účastníci ve věku nad 60 let dostanou jednu injekci vysoké dávky vakcíny RSV/Flu-01E
|
Účastníci obdrží jednu intranazální injekci A/H1N1pdm09 rekombinantního atenuovaného chřipkového vektoru (8,4 lg EID50) s modifikovaným NS genem kódujícím F antigen respiračního syncyciálního viru
|
|
Komparátor placeba: Placebo nad 60
Účastníci ve věku nad 60 let dostanou jednu injekci placeba
|
Účastníci dostanou jednu intranazální injekci placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s místními a systémovými nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Po celou dobu studie průměrně 6 měsíců
|
|
Po celou dobu studie průměrně 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace cytokinů v nosních sekretech po očkování
Časové okno: Dny 1, 2, 3
|
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci cytokinů v nosních sekretech měřená v ELISA (pg/ml, 13-plex test, IFN-α2, TSLP, IL-1α, IL-1β, GM-CSF, IL-11, IL-12p40, IL-12p70, IL-15, IL-18, IL-23, IL-27, IL-33)
|
Dny 1, 2, 3
|
|
Hladina RSV F antigen-specifických cytokinů produkujících T-buňky
Časové okno: Dny 1, 7, 28, 90, 180
|
Změna hladiny T-buněk CD4+ a CD8+ produkujících cytokiny po in vitro stimulaci PBMC s RSV F-peptidovými epitopy měřená pomocí ICS/ELISPOT
|
Dny 1, 7, 28, 90, 180
|
|
Úroveň uvolňování RSV F antigen-specifického cytokinu v testu plné krve
Časové okno: Dny 1, 7, 28
|
Změna od výchozí hodnoty koncentrace cytokinů v testu uvolňování cytokinů z plné krve po stimulaci in vitro s RSV F-peptidovými epitopy měřenými v ELISA
|
Dny 1, 7, 28
|
|
Hladina slizniční protilátky IgA specifické pro antigen RSV F ve slinách/nosním sekretu
Časové okno: Dny 1, 28
|
Změna hladiny sekreční protilátky IgA specifické pro RSV F-antigen oproti výchozí hodnotě měřené v ELISA v nosním sekretu/slinách
|
Dny 1, 28
|
|
Hladina RSV F antigen-specifické IgG protilátky
Časové okno: Dny 1, 28, 90, 180
|
Změny hladin RSV F antigen-specifických celkových sérových IgG protilátek měřených v ELISA v séru
|
Dny 1, 28, 90, 180
|
|
Chřipková specifická lokální protilátková imunitní odpověď
Časové okno: Dny 1, 28
|
Změna hladiny chřipkových specifických IgA protilátek v nosním sekretu/slinách od výchozí hodnoty měřené testem ELISA
|
Dny 1, 28
|
|
Podíl respondentů na očkování
Časové okno: Dny 7, 28
|
Podíl účastníků, kteří reagovali na očkování významným zvýšením kteréhokoli z parametrů imunogenicity v kterémkoli z časových bodů.
Zvýšení je považováno za významné, pokud násobek změny hodnoty parametru překračuje konvenční práh, měřeno jako geometrický průměr násobku změny ve skupině s placebem vynásobený dvěma geometrickými středními standardními odchylkami.
|
Dny 7, 28
|
|
Imunitní odpověď systémových protilátek specifických pro chřipku
Časové okno: Dny 1, 28
|
Změna titru protilátek specifických pro chřipku v séru od výchozí hodnoty měřená v testu inhibice hemaglutinace/mikroneutralizace
|
Dny 1, 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tatiana Zubkova, PhD, Smorodintsev Research Institute of Influenza
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- RSV-I-01/2022
- 736 30.12.2022 (Jiný identifikátor: Russian Clinical Trial Authorization Registry [RCT])
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .