Bezpečnost a předběžná klinická aktivita itolizumabu u dermatomyozitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18-75 let (včetně).
2. Splňte jedno z následujících kritérií pro DM: 1) Bohan a Peter kritéria pro jednoznačný nebo pravděpodobný DM; 2) ENMC 2018 klasifikační kritéria dermatomyositidy
3. Aktivita onemocnění splňuje alespoň tři z následujících kritérií: 1) skóre MMT-8 < 142; 2) celková aktivita lékaře při onemocnění ≥2 cm; 3) celková aktivita pacienta ≥2 cm; 4) mimosvalová aktivita ≥2 cm; 5) Health Assessment Questionnaire [HAQ] ≥0,25; 6) alespoň jeden svalový enzym >1,5násobek ULN
4. Při léčbě kortikosteroidy a/nebo alespoň 1 imunosupresivy a na stabilní léčbě kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy po dobu alespoň 4 a 8 týdnů (viz bod 5.7.1)
5. Splňte všechna následující kritéria: 1) % předpokládaných hodnot FVC≥70 %; 2) % předpokládaných hodnot DLCO≥60 %; 3) HRCT hrudníku indikující rozsah léze onemocnění DM-ILD < 20 % podle zjištění zkoušejícího
6. Negativní výsledek sérového HCG do 72 hodin před zařazením u žen s potenciální plodností
7. Schopnost porozumět plánovanému postupu a dodržovat ho, jak vyžaduje protokol, a podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s jinými onemocněními pojivové tkáně (např. systémová skleróza, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, polyarteritis nodosa, Sjogrenův syndrom, smíšené onemocnění pojivové tkáně atd.) nebo vaskulitida spojená s ANCA.
2. Diagnostikována polymyozitida nebo IMNM.
3. Diagnostikováno se systémovou závažnou muskuloskeletální poruchou, která nesouvisí s DM a bude interferovat s hodnocením svalové síly pacienta zkoušejícím.
4. Subjekt, který během studie plánuje zahájit program fyzikální terapie.
5. Subjekt, který má v anamnéze městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, klinicky významnou nebo nekontrolovanou nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhodu nebo plicní embolii během 6 měsíců před screeningem
6. Subjekt s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin > 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu < 30 ml/min [Cockcroft-Gaultův vzorec]) při screeningu.

7. Jakákoli z následujících významných abnormalit jaterních funkcí při screeningu:

   1. Sérová alanintransamináza (ALT) nebo glutathiontransamináza (AST) ≥ 3 x ULN, kromě případů, kdy zkoušející usoudí, že je způsobena DM;
   2. Celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN;
   3. Klasifikace cirhózy Child-Pugh stupeň C.

8. Jakákoli z následujících abnormalit při screeningu:

   1. Testy související s hepatitidou B: ① pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); ② pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb); ③ pozitivní povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBsAb) a žádná anamnéza očkování proti hepatitidě B; ④ pozitivní antigen hepatitidy Be nebo protilátka proti hepatitidě Be;
   2. Pozitivní test nukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV-RNA);
   3. Pozitivní protilátka proti syndromu získané imunodeficience (HIV-Ab);
   4. Pozitivní anti-syfilis spirální protilátka (TP-Ab);
   5. Jiné akutní nebo chronické infekce vyžadující léčbu.
9. Absolutní počet lymfocytů < 0,5×109/l při screeningu
10. Subjekt, který má v anamnéze tuberkulózu nebo ti, kteří popírají anamnézu tuberkulózy, ale mají pozitivní test uvolňování gama-interferonu při screeningu.
11. Jakýkoli jiný klinicky významný klinický stav nebo abnormalita laboratorních testů, které mohou podle úsudku zkoušejícího ovlivnit hodnocení bezpečnosti
12. Jakýkoli maligní nádor jiný než vyléčený karcinom in situ nebo bazaliom během 5 let před screeningem
13. Podezření na alergii na hodnocené léčivo nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
14. Subjekt, který se účastnil jiných klinických studií (jiných než těch, které nepodstoupily intervence, jako je observační studie nebo dotazníkový průzkum) během 3 měsíců před screeningem, nebo kteří se účastní jiných experimentálních léčebných postupů.
15. Subjekt, kterému musí být podávána vyšší dávka kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv, než je povolená maximální dávka specifikovaná v protokolu (oddíl 5.7.1)

16. Subjekt, který byl léčen jedním nebo více z následujících léků během odpovídajícího časového okna před screeningem:

    1. cyklofosfamid, rituximab během 12 měsíců před screeningem;
    2. belizumab, tetrasip během 24 týdnů před screeningem;
    3. intravenózní injekce imunoglobulinu, baliximab, infliximab, adalimumab, tolimumab, inhibitory JAK během 12 týdnů před screeningem;
    4. Jiné monoklonální protilátky nebo jiné biologické látky během 12 týdnů nebo 5 poločasů [podle toho, co je delší] před screeningem.
17. V současné době těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět nebo nepoužíváte spolehlivou metodu k zabránění otěhotnění během studie a do 3 měsíců po poslední léčbě ve studii
18. Jak určí zkoušející, jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav nebo okolnost, které pravděpodobně negativně ovlivní spolehlivost údajů studie.