Sikkerhed og foreløbig klinisk aktivitet af itolizumab ved dermatomyositis

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-75 år (inklusive).
2. Opfyld et af følgende kriterier for DM:1) Bohan og Peter kriterier for bestemt eller sandsynlig DM;2) ENMC 2018 Dermatomyositis klassifikationskriterier
3. Sygdomsaktivitet opfylder mindst tre af følgende kriterier: 1) MMT-8-score < 142; 2) lægens globale sygdomsaktivitet ≥2 cm; 3) patientens globale aktivitet ≥2 cm; 4) ekstramuskulær aktivitet ≥2 cm; 5) Sundhedsvurderingsspørgeskema [HAQ] ≥0,25; 6) mindst et muskelenzym >1,5 gange ULN
4. Under behandling med kortikosteroider og/eller mindst 1 immunsuppressivt middel og i stabil behandling i mindst 4 og 8 uger for henholdsvis kortikosteroider og immunsuppressivt middel (se afsnit 5.7.1)
5. Opfyld alle følgende kriterier: 1) % forudsagte værdier af FVC≥70 %; 2) % forudsagte værdier af DLCO≥60%; 3) bryst-HRCT, der angiver omfanget af sygdomslæsion af DM-ILD < 20 % som bestemt af investigator
6. Negativt resultat af serum-HCG inden for 72 timer før indskrivning for kvinder med potentiel fertilitet
7. Kunne forstå og overholde den planlagte procedure som krævet af protokollen og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF)

Ekskluderingskriterier:

1. Person med andre bindevævssygdomme (f.eks. systemisk sklerose, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, polyarteritis nodosa, Sjogrens syndrom, blandet bindevævssygdom osv.) eller ANCA-associeret vaskulitis.
2. Diagnosticeret med polymyositis eller IMNM.
3. Diagnosticeret med systemisk, svær muskuloskeletal lidelse, der ikke er relateret til DM og vil forstyrre investigatorens vurdering af forsøgspersonens muskelstyrke.
4. Person, der planlægger at starte et fysioterapiprogram under forsøget.
5. Person, som har en sygehistorie med New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, klinisk signifikant eller ukontrolleret ustabil angina eller myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening
6. Person med nedsat nyrefunktion (serumkreatinin > 1,5 x ULN eller kreatininclearance < 30 ml/min [Cockcroft-Gault formel]) ved screening.

7. Enhver af følgende væsentlige abnormiteter i leverfunktionen ved screening:

   1. Serumalanintransaminase (ALT) eller glutathiontransaminase (AST) ≥ 3 x ULN, undtagen når det vurderes af investigator at skyldes DM;
   2. Total bilirubin ≥ 1,5 x ULN;
   3. Cirrhose klassificering af Child-Pugh grad C.

8. Enhver af følgende abnormiteter ved screening:

   1. Hepatitis B-relaterede tests: ① positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); ② positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb); ③ positivt hepatitis B-overfladeantistof (HBsAb) og ingen historie med hepatitis B-vaccination; ④ positivt hepatitis B e-antigen eller hepatitis B e-antistof;
   2. Positiv hepatitis C virus nukleinsyretest (HCV-RNA);
   3. Positivt erhvervet immundefekt syndrom antistof (HIV-Ab);
   4. Positivt anti-syfilis spiral antistof (TP-Ab);
   5. Andre akutte eller kroniske infektioner, der kræver behandling.
9. Absolut lymfocyttal < 0,5×109/L ved screening
10. Forsøgsperson, der har en sygehistorie med tuberkulose eller dem, der nægter en historie med tuberkulose, men som har en positiv gamma-interferonfrigivelsestest ved screening.
11. Enhver anden klinisk signifikant klinisk tilstand eller abnormitet i laboratorietest, som efter investigators vurdering kan påvirke sikkerhedsevalueringen
12. Enhver malign tumor ud over det helbredte carcinom in situ eller basalcellecarcinom inden for 5 år før screening
13. Mistænkt allergisk over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
14. Forsøgsperson, der havde deltaget i andre kliniske undersøgelser (bortset fra dem, der ikke modtog interventioner, såsom observationsundersøgelse eller spørgeskemaundersøgelse) inden for 3 måneder før screening, eller som deltager i andre eksperimentelle behandlinger.
15. Forsøgsperson, der skal administreres med en højere dosis kortikosteroider og/eller immunsuppressivt middel end den tilladte maksimale dosis, der er specificeret i protokollen (afsnit 5.7.1)

16. Forsøgsperson, der var blevet behandlet med et eller flere af følgende lægemidler i det tilsvarende tidsvindue før screening:

    1. cyclophosphamid, rituximab inden for 12 måneder før screening;
    2. belizumab, tetrasip inden for 24 uger før screening;
    3. intravenøse immunoglobulininjektioner, baliximab, infliximab, adalimumab, tolimumab, JAK-hæmmere inden for 12 uger før screening;
    4. Andre monoklonale antistoffer eller andre biologiske midler inden for 12 uger eller 5 halveringstider [alt efter hvad der er længst] før screening.
17. Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid eller bruger ikke en pålidelig metode til at undgå graviditet under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling
18. Som bestemt af investigator, enhver medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand eller omstændighed, der sandsynligvis vil påvirke pålideligheden af ​​undersøgelsesdataene negativt.