Klinická studie zkoumající bezpečnost a imunitní reakce po imunizaci výzkumnými vakcínami proti opičím neštovicím

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte informovaný souhlas podpisem a datováním formuláře informovaného souhlasu (ICF) před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
• Jsou ochotni a schopni dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie, včetně zakázaných souběžných léků. To znamená, že jsou schopni porozumět pokynům souvisejícím se zkoušením a dodržovat je.
• Pouze SSA: Jste ve věku 18 až 45 let (včetně) v době informovaného souhlasu.
• Pouze SSB: Jsou ve věku 50 až 65 let (včetně) v době informovaného souhlasu.
• Mít index tělesné hmotnosti vyšší než 18,5 kg/m^2 a nižší než 30 kg/m^2 a vážit alespoň 50 kg při návštěvě 0.
• Jsou zdraví, podle klinického úsudku zkoušejícího na základě údajů o anamnéze hlášených dobrovolníky, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), vitálních funkcí a výsledků klinických laboratorních testů.
• Pouze SSA: Bez předchozí anamnézy známé nebo suspektní vakcinace proti pravým neštovicím a bez detekovatelné charakteristické jizvy po očkování proti neštovicím (subjekty dosud neléčené vakcinií).
• Pouze SSB: Mít v anamnéze předchozí očkování proti neštovicím (tj. měli jste zkušenost s vakcinií), určeno na základě lékařských záznamů a/nebo přítomnosti charakteristické jizvy po očkování proti neštovicím. Poslední očkování proti neštovicím mělo být provedeno před rokem 1980.
• Souhlasíte s tím, že se nezapíšete do další studie s IMP počínaje návštěvou 0 a do konce této studie (návštěva 12).
• Negativní výsledek krevního testu na virus lidské imunodeficience (HIV)-1 a HIV-2 antigen/protilátka při návštěvě 0.
• Negativní výsledek testu povrchového antigenu hepatitidy B a negativní výsledky protilátek proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní výsledek testu polymerázové řetězové reakce (PCR) viru hepatitidy C (HCV), pokud je anti-HCV při návštěvě 0 pozitivní.
• Dobrovolnice ve fertilním věku (VOCBP) nesmí být těhotné. VOCBP a muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku a jejich sexuálními partnerkami narozenými ženami, by měli používat vysoce účinnou formu antikoncepce nejméně 28 dnů před dávkou 1 až nejméně 90 dnů po podání poslední dávky zkušební léčby, a měli by souhlasit, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) nebo spermie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza infekce mpox, neštovic nebo vakcínie na základě lékařské anamnézy hlášené dobrovolníky.
• Těhotné, kojící, plánující těhotenství nebo plánující zplodit děti počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 90 dnů po podání dávky 2.
• Anamnéza známé nebo předpokládané závažné nežádoucí reakce včetně alergické reakce (např. anafylaxe) na vakcíny nebo složky vakcíny, jako jsou lipidy.

• Aktuální nebo anamnéza následujících zdravotních stavů při návštěvě 0 nebo návštěvě 1:

  • Nekontrolované, středně těžké nebo těžké astma; závažnost astmatu, jak je definována ve zprávě panelu expertů amerického Národního programu vzdělávání a prevence astmatu
  • Chronická obstrukční plicní nemoc.
  • Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou (nevyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze).
  • Hypertenze: Pokud má osoba hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale ≤140 mm Hg systolický a ≤90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být <150 mm Hg systolický a <100 mm Hg.
  • Systolický krevní tlak ≥150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg.
  • Malignita, s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu.
  • Kardiovaskulární onemocnění (např. myokarditida, perikarditida, koronární srdeční onemocnění, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie nebo klinicky významné arytmie, mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat).
  • Poruchy krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček).
  • Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních 3 let v anamnéze; užívání léků k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <60 ml/min/1,73 m^2.
  • Chronické onemocnění jater.
• Schizofrenie, velká depresivní porucha, sebevražedné myšlenky. Taková psychiatrická onemocnění, jako je bipolární porucha, autismus a porucha pozornosti s hyperaktivitou, které by podle uvážení zkoušejícího mohly narušovat účast a sledování, jak je uvedeno ve studii.

• V současnosti nebo v anamnéze následující onemocnění spojená s imunitní dysregulací:

  • Známá nebo suspektní imunodeficience.
  • Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze.
  • Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny.
  • V současnosti existující nebo v anamnéze jakékoli autoimunitní onemocnění.
• Při návštěvě 0 jakákoliv laboratorní hodnota screeningové hematologie a/nebo biochemie krve, která splňuje definici abnormality stupně ≥1 (podle stupnice hodnocení toxicity; viz samostatná kritéria pro nepřímý bilirubin a troponin I). Jedinci s jakýmikoli stabilními abnormalitami 1. stupně mohou být považováni za způsobilé podle uvážení zkoušejícího. Stabilní laboratorní abnormalita 1. stupně je definována jako hodnota, která je ≤ 1. stupně po opakovaném testování na druhém vzorku od tohoto jedince během období screeningu (před návštěvou 1). Jedinci s abnormálními, ale klinicky nevýznamnými parametry, které nejsou zahrnuty do pokynů k toxicitě, mohou být považováni za způsobilé podle uvážení zkoušejícího.
• Abnormální celkový bilirubin při návštěvě 0. Poznámka: zahrnutí dobrovolníků s bilirubinem ≤ 1,25 horní hranice normy (ULN), pokud je povoleno kvůli Gilbertovu syndromu.
• Jakákoli abnormální hodnota troponinu I při návštěvě 0.
• 12svodové EKG při návštěvě 0, které je v souladu s pravděpodobnou nebo možnou myokarditidou/perikarditidou nebo které vykazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo jsou jinak klinicky významnými nálezy (např. interval podle Fridericie (interval QTcF) >450 ms, známky infarktu myokardu, elevace ST v souladu s ischemií myokardu nebo závažné brady- nebo tachyarytmie).
• Horečnaté onemocnění (tělesná teplota ≥38,0 °C) nebo jiné akutní onemocnění během 48 hodin před dávkou 1 a/nebo aktuální (pokud se objeví při návštěvě 1, je povoleno dočasné odložení).
• Účast nebo plánovaná účast na namáhavém nebo vytrvalostním cvičení během 7 dnů před nebo po každém podání IMP.
• Pouze SSA: Očkování jakoukoliv vakcínou na bázi orthopoxviru včetně vakcín pro prevenci neštovic, onemocnění způsobeného virem vakcínie nebo mpox nebo vektorovými vakcínami na bázi orthopoxviru.
• Pouze SSB: Očkování pro prevenci mpox nebo onemocnění způsobené virem vakcínie nebo vakcínou na bázi vektorového orthopoxviru. Očkování pro prevenci neštovic provedené v roce 1980 nebo později.
• Jakékoli očkování během 28 dnů před dávkou 1. Sezónní inaktivovaná vakcína proti chřipce je povolena, měla by však být podána alespoň 14 dnů před podáním IMP.
• Jakýkoli nestudovaný IMP během 28 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před dávkou 1.
• Krevní/plazmatické produkty a/nebo imunoglobuliny během 120 dnů před dávkou 1.
• Léčba alergie pomocí injekcí antigenu do 14 dnů před dávkou 1.
• Imunosupresivní léčba, včetně kortikosteroidů, nebo radioterapie během 6 měsíců nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před dávkou 1. Pokud byly systémové kortikosteroidy podávány krátkodobě (≤ 14 dní, v dávce ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) k léčbě akutního onemocnění, měli by být jedinci zařazeni do studie pouze po ukončení léčby kortikosteroidy na nejméně 28 dní před dávkou 1. Jsou povoleny intraartikulární, intraburzální nebo topické (kůže nebo oči) kortikosteroidy.
• Mít v anamnéze zneužívání alkoholu během 1 roku před návštěvou 0 nebo mít v anamnéze zneužívání návykových látek během posledních 5 let před návštěvou 0.
• Jsou zranitelní jedinci podle definice ICH E6, tj. jsou jedinci, jejichž ochota dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení může být nepatřičně ovlivněna očekáváním, ať už oprávněným či neodůvodněným, na výhody spojené s účastí nebo na odvetnou reakci od starších členů hierarchie v případě odmítnutí účasti.