Uno studio clinico che indaga la sicurezza e le risposte immunitarie dopo l'immunizzazione con vaccini sperimentali contro il vaiolo delle scimmie

Criterio di inclusione:

• Avere dato il consenso informato firmando e datando il modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti della sperimentazione, inclusi i farmaci concomitanti proibiti. Ciò include la capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio.
• Solo SSA: hanno un'età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) al momento del consenso informato.
• Solo SSB: hanno un'età compresa tra 50 e 65 anni (inclusi) al momento del consenso informato.
• Avere un indice di massa corporea superiore a 18,5 kg/m^2 e inferiore a 30 kg/m^2 e pesare almeno 50 kg alla Visita 0.
• Sono sani, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore basato su dati anamnestici riferiti da volontari, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), segni vitali e risultati dei test di laboratorio clinici.
• Solo SSA: nessuna storia precedente di vaccinazione contro il vaiolo nota o sospetta e nessuna cicatrice caratteristica della vaccinazione contro il vaiolo rilevabile (soggetti naïve alla vaccinazione).
• Solo SSB: Avere una storia di precedente vaccinazione contro il vaiolo (cioè, hanno esperienza con la vaccinazione), determinata sulla base di cartelle cliniche e/o presenza di cicatrice caratteristica della vaccinazione contro il vaiolo. La più recente vaccinazione contro il vaiolo avrebbe dovuto essere ricevuta prima del 1980.
• Accetta di non iscriverti a un'altra prova con un IMP a partire dalla Visita 0 e fino alla fine di questa prova (Visita 12).
• Risultato negativo del test del sangue per l'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e HIV-2 alla Visita 0.
• Risultato negativo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B e anticorpi anti virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o risultato negativo del test della reazione a catena della polimerasi (PCR) del virus dell'epatite C (HCV) se l'anti-HCV è positivo alla Visita 0.
• Le volontarie potenzialmente fertili (VOCBP) non devono essere in stato di gravidanza. VOCBP e gli uomini sessualmente attivi con partner in età fertile e i loro partner sessuali nati femmine devono usare una forma di contraccezione altamente efficace da almeno 28 giorni prima della Dose 1 fino ad almeno 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento di prova, e dovrebbe accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) o sperma.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di mpox, vaiolo o infezione da vaccinia basata sull'anamnesi medica riportata dal volontario.
• Gravidanza, allattamento, pianificazione della gravidanza o pianificazione della procreazione a partire dalla Visita 0 e continuativamente fino a 90 giorni dopo aver ricevuto la Dose 2.
• Storia di reazioni avverse gravi note o sospette inclusa reazione allergica (ad es. anafilassi) ai vaccini o ai componenti del vaccino come i lipidi.

• Attuale o anamnesi delle seguenti condizioni mediche alla Visita 0 o alla Visita 1:

  • Asma non controllato, moderato o grave; gravità dell'asma come definita nel rapporto del gruppo di esperti del programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma degli Stati Uniti
  • Broncopneumopatia cronica ostruttiva.
  • Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta (non escluso: anamnesi di diabete gestazionale isolato).
  • Ipertensione: se una persona ha ipertensione, escludere per la pressione sanguigna che non è ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita come costantemente ≤140 mm Hg sistolica e ≤90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere <150 mm Hg sistoliche e <100 mm Hg.
  • Pressione arteriosa sistolica ≥150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mm Hg.
  • Malignità, escluso il carcinoma a cellule basali o squamose localizzato.
  • Malattie cardiovascolari (ad es. miocardite, pericardite, malattia coronarica, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia o aritmie clinicamente significative, ictus o attacco ischemico transitorio).
  • Disturbi della coagulazione (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici).
  • Disturbo convulsivo: Storia di convulsioni negli ultimi 3 anni; uso di farmaci per prevenire o curare le crisi epilettiche in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min/1,73 m^2.
  • Malattia epatica cronica.
• Schizofrenia, disturbo depressivo maggiore, ideazione suicidaria. Tali malattie psichiatriche, come il disturbo bipolare, l'autismo e il disturbo da deficit di attenzione-iperattività che a discrezione dell'investigatore potrebbero interferire con la partecipazione e il follow-up come delineato dal processo.

• Attuale o anamnesi delle seguenti malattie associate alla disregolazione immunitaria:

  • Immunodeficienza nota o sospetta.
  • Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo.
  • Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante.
  • Attualmente esistente o storia di qualsiasi malattia autoimmune.
• Alla Visita 0, qualsiasi valore di laboratorio ematologico e/o ematochimico di screening che soddisfi la definizione di anomalia di Grado ≥1 (secondo la scala di classificazione della tossicità; vedere criteri separati per bilirubina indiretta e troponina I). Gli individui con qualsiasi anomalia stabile di Grado 1 possono essere considerati ammissibili a discrezione dello sperimentatore. Un'anomalia di laboratorio di Grado 1 stabile è definita come il valore che è ≤ Grado 1 dopo test ripetuti su un secondo campione di questo individuo durante il periodo di screening (prima della Visita 1). Gli individui con parametri anormali ma non clinicamente significativi non inclusi nella guida sulla tossicità possono essere considerati idonei a discrezione dello sperimentatore.
• Bilirubina totale anormale alla visita 0. Nota: è consentita l'inclusione di volontari con bilirubina ≤1,25 limite superiore della norma (ULN) se dovuto alla sindrome di Gilbert.
• Qualsiasi troponina anomala di valore alla visita 0.
• Un ECG a 12 derivazioni alla Visita 0 coerente con probabile o possibile miocardite/pericardite o che dimostri anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza del soggetto o che siano altrimenti risultati clinicamente significativi (ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco AV, QT medio corretto di Fridericia (intervallo QTcF) >450 msec, segni di infarto del miocardio, sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia miocardica o gravi bradi o tachiaritmie).
• Malattia febbrile (temperatura corporea ≥38,0°C) o altra malattia acuta nelle 48 ore precedenti la Dose 1 e/o in corso (se presentata alla Visita 1, è consentito il differimento temporaneo).
• Partecipazione o partecipazione pianificata a esercizi faticosi o di resistenza entro 7 giorni prima o dopo ogni somministrazione di IMP.
• Solo SSA: vaccinazione con qualsiasi vaccino a base di Orthopoxvirus inclusi i vaccini per la prevenzione del vaiolo, malattia causata da virus vaccinico o mpox o vaccini vettoriali a base di Orthopoxvirus.
• Solo SSB: vaccinazione per la prevenzione di mpox o malattia causata da virus vaccinico o con vaccino a base di ortopoxvirus vettoriale. Vaccinazione per la prevenzione del vaiolo effettuata nel o dopo il 1980.
• Qualsiasi vaccinazione entro 28 giorni prima della Dose 1. Il vaccino influenzale inattivato stagionale è consentito, tuttavia, deve essere somministrato almeno 14 giorni prima della somministrazione di IMP.
• Qualsiasi IMP non sperimentale entro 28 giorni o cinque emivite (qualunque sia più lunga) prima della Dose 1.
• Prodotti ematici/plasmatici e/o immunoglobuline entro 120 giorni prima della Dose 1.
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 14 giorni prima della Dose 1.
• Terapia immunosoppressiva, compresi i corticosteroidi, o radioterapia entro 6 mesi o cinque emivite (qualunque sia la più lunga) prima della Dose 1. Se i corticosteroidi sistemici sono stati somministrati a breve termine (≤14 giorni, a una dose di ≤20 mg/giorno di prednisone o equivalente) per il trattamento di una malattia acuta, i soggetti devono essere arruolati nello studio solo dopo che la terapia con corticosteroidi è stata interrotta per almeno almeno 28 giorni prima della Dose 1. Sono consentiti corticosteroidi intraarticolari, intraborsali o topici (pelle o occhi).
• Avere una storia di abuso di alcol entro 1 anno prima della Visita 0 o avere una storia di abuso di sostanze negli ultimi 5 anni prima della Visita 0.
• Sono individui vulnerabili secondo la definizione ICH E6, vale a dire, sono individui la cui disponibilità a fare volontariato in una sperimentazione clinica può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o meno, di benefici associati alla partecipazione o di una risposta di ritorsione da parte di membri anziani di un gerarchia in caso di rifiuto a partecipare.