Studie disitamab vedotinu a anlotinibu u pacientek s HR-negativním, HER2-nízce exprimujícím metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• 1) V době podpisu formuláře informovaného souhlasu je věk ≥ 18 let bez ohledu na pohlaví;
• 2) Pacientky s patohistologicky prokázaným, lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu prošly standardní léčbou druhé linie;
• 3) Výsledky imunohistochemického (IHC) testu archivované tkáně (do 6 měsíců) nebo čerstvých bioptických lézí byly negativní na ER a PR, zatímco pacienti s nízkou expresí HER-2 byli HR -, HER2IHC1+ nebo HER2IHC2+ a ISH negativní;
• 4)ECOGPS: 0-1 bod;
• 5) Očekávaná doba přežití > 12 týdnů;
• 6) Přiměřená funkce orgánů: funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥ 9 g/dl; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 109/l; krevní destičky ≥ 100 × 109/l; Funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); Transamináza kyseliny asparagové (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 × ULN (nebo ≤ 5,0 v přítomnosti jaterních metastáz) × ULN) Funkce ledvin: kreatinin v krvi ≤ 1,5 × Míra clearance kreatininu (CrCl) vypočtená pomocí ULN nebo Cockcroft Metoda chybného vzorce je ≥ 60 ml/min; Srdeční funkce: hodnocení New York Heart Association (NYHA)<3; Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;
• 7) Alespoň jedna měřitelná léze definovaná v RECIST verze 1.1;
• 8) Ženy ve fertilním věku musí během 7 dnů před zařazením do studie použít spolehlivou antikoncepci nebo provést těhotenský test (sérum nebo moč) a výsledek je negativní a jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce během testu a 8 týdnů po něm. poslední podání testovaného léku. U mužů je nutné souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce nebo podstoupit chirurgickou sterilizaci během zkušebního období a 8 týdnů po posledním podání hodnoceného léku;
• 9) Subjekty se dobrovolně připojily k této studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a spoluprací při sledování.

Kritéria vyloučení:

• 1) Léčba druhé linie během 3 měsíců je paklitaxelová medikamentózní terapie;
• 2) podstoupila protinádorovou terapii nebo radioterapii pro jakoukoli malignitu během předchozích pěti let, s výjimkou vyléčeného cervikálního karcinomu in situ, kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu;
• 3) měl velký chirurgický zákrok nesouvisející s rakovinou prsu během 4 týdnů před zařazením do studie nebo se z takové operace plně nezotavil;
• 4) dříve užívané léky ADC, léky proti angiogenezi, anti-HER2 a další léčby;
• 5) Závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění nebo dyskomfort, včetně, nikoli však s omezením, následujících onemocnění: - Anamnéza potvrzeného srdečního selhání nebo systolické dysfunkce (LVEF<50%) - vysoce rizikové nekontrolované arytmie - angina pectoris, akutní infarkt myokardu - klinicky významné chlopňové srdeční onemocnění – špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg)
• 6) známá alergická anamnéza léčivých složek tohoto protokolu;
• 7) anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiné získané nebo vrozené imunodeficitní choroby nebo historie transplantace orgánů;
• 8)symptomatické mozkové metastázy nebo mozkové metastázy (s výjimkou profylaktického ozáření lebky) během 4 týdnů před zahájením léčby; 9) Těhotné a kojící ženy, fertilní ženy, které byly pozitivní na výchozí těhotenské testy, nebo pacientky v plodném věku, které nebyly ochotny užívat účinnou antikoncepci během zkušebního období;
• 9) Mít závažný doprovodný stav nebo jiný přidružený stav, který narušuje plánovanou léčbu, nebo jakýkoli jiný stav, kdy zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro účast ve studii.