Badanie disitamabu vedotin i anlotynibu u pacjentów z HR-ujemnym rakiem piersi z przerzutami o niskiej ekspresji HER2

Kryteria przyjęcia:

• 1) w chwili podpisania formularza świadomej zgody wiek ≥ 18 lat, bez względu na płeć;
• 2) Pacjentki z potwierdzonym patofizjologicznie rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami przeszły standardową terapię drugiego rzutu;
• 3) Wyniki badań immunohistochemicznych (IHC) archiwalnych tkanek (w ciągu 6 miesięcy) lub świeżych zmian biopsyjnych były ujemne w kierunku ER i PR, natomiast u pacjentów z niską ekspresją HER-2 HR-, HER2IHC1+ lub HER2IHC2+ i ISH ujemne;
• 4)ECOGPS: 0-1 punktów;
• 5) Przewidywany czas przeżycia >12 tygodni;
• 6) Odpowiednie funkcjonowanie narządów: czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 9 g/dL; Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l; Liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 109/l; płytki krwi ≥ 100 × 109/l; Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Transaminaza kwasu asparaginowego (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN (lub ≤ 5,0 w obecności przerzutów do wątroby) × GGN) Czynność nerek: kreatynina we krwi ≤ 1,5 × Klirens kreatyniny (CrCl) obliczony na podstawie GGN lub Cockcrofta Metoda wzoru błędu wynosi ≥ 60 ml/min; Czynność serca: ocena New York Heart Association (NYHA) <3; Lewa komora Frakcja wyrzutowa ≥ 50%;
• 7) Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST w wersji 1.1;
• 8)Kobiety w wieku rozrodczym w okresie 7 dni przed przyjęciem do badania z wynikiem negatywnym, stosujące skuteczne metody antykoncepcji lub wykonujące test ciążowy (z surowicy lub moczu) z wynikiem negatywnym, wyrażają wolę stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i 8 tygodni po nim ostatnie podanie badanego leku. W przypadku mężczyzn konieczna jest zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub poddanie się chirurgicznej sterylizacji w okresie próbnym i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku;
• 9) Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​tego badania i podpisały formularz świadomej zgody, z dobrą zgodnością i współpracą w czasie obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1)Leczeniem drugiego rzutu w ciągu 3 miesięcy jest farmakoterapia paklitakselem;
• 2) Otrzymała terapię przeciwnowotworową lub radioterapię z powodu jakiegokolwiek nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego;
• 3) przeszła poważną operację niezwiązaną z rakiem piersi w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie do badania lub nie w pełni wyzdrowiała po takiej operacji;
• 4) wcześniej otrzymane leki ADC, leki przeciw angiogenezie, anty-HER2 i inne terapie;
• 5) Poważna choroba lub dyskomfort układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego, w tym między innymi następujące choroby: - ​​potwierdzona w wywiadzie niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa (LVEF <50%) - niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka - dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego - klinicznie istotna wada zastawkowa choroba serca - źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >180mmHg i/lub rozkurczowe >100mmHg)
• 6) znana historia alergii na składniki leku tego protokołu;
• 7) Historia niedoboru odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub innych nabytych lub wrodzonych chorób związanych z niedoborem odporności lub historia przeszczepu narządu;
• 8) objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do mózgu (z wyłączeniem profilaktycznego napromieniania czaszki) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia; 9) Kobiety w ciąży i karmiące piersią, kobiety płodne, które uzyskały pozytywny wynik wyjściowych testów ciążowych lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chciały stosować skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania;
• 9) Cierpią na współistniejącą poważną chorobę lub inną chorobę współistniejącą, która przeszkadza w planowanym leczeniu, lub jakąkolwiek inną chorobę, w przypadku której badacz uzna, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu.