Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílení na stres endoplazmatického retikula u lidské hypertenze

24. března 2025 aktualizováno: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
Existují silné důkazy naznačující, že stres endoplazmatického retikula přispívá k neurogenní a vaskulární hypertenzi na různých zvířecích modelech, avšak u lidí to nebylo nikdy prozkoumáno. Proto tento projekt vyplní tuto mezeru provedením jednoduše zaslepené, placebem kontrolované studie u lidí s hypertenzí.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Endoplazmatické retikulum je víceúčelová organela nacházející se ve většině lidských buněk, včetně buněk v mozku a endotelu krevních cév. Jednou z primárních funkcí endoplazmatického retikula je posttranslační skládání nových proteinů a přepracování špatně složených nebo poškozených proteinů. Fyziologické a patofyziologické stavy mohou vést k akumulaci nesbalených/chybně poskládaných proteinů, a tak spustit odpověď na nesbalený protein, což je systém kontroly kvality, který udržuje homeostázu endoplazmatického retikula. Avšak při dlouhodobém nebo těžkém vystavení induktorům stresu endoplazmatického retikula může rozvinutá proteinová odpověď zvýšit tvorbu reaktivních kyslíkových forem, zánětlivých mediátorů a transkripčních faktorů, které spouštějí hyperaktivitu sympatiku a indukují endoteliální dysfunkci. Existují silné důkazy naznačující, že stres endoplazmatického retikula přispívá k neurogenní a vaskulární hypertenzi na různých zvířecích modelech, avšak u lidí to nebylo nikdy prozkoumáno. Tento návrh staví na předchozí práci, ve které výzkumníci farmakologicky zvýšili cirkulující koncentrace silného inhibitoru stresu endoplazmatického retikula, kyseliny tauroursodeoxycholové (TUDCA) a na vývoji testu/testu pro kvantifikaci stresu endoplazmatického retikula ve vzorcích kožní biopsie.

Tato studie splní následující konkrétní cíle:

  1. Zjistěte, zda inhibice stresu endoplazmatického retikula prostřednictvím chronického požívání kyseliny tauroursodeoxycholové zeslabí 24hodinový krevní tlak u lidí se zvýšenou (120-129/<80 mmHg) nebo hypertenzí stadia 1 (130-140/80-90 mmHg).
  2. Prozkoumat, do jaké míry inhibice stresu endoplazmatického retikula mění neurovaskulární kontrolu u účastníků Cíle 1. Nezávisle na příspěvku k regulaci krevního tlaku je neurovaskulární funkce považována za klíčový rizikový faktor kardiovaskulární morbidity a mortality. Jako takový by měl být výsledek Cíle 2, i když poskytuje mechanický pohled na účinek inhibice stresu endoplazmatického retikula na snížení krevního tlaku, považován za nezávislý na výsledcích Cíle 1.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
70

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 až 80 let
  2. Žádné užívání tabáku/nikotinu během předchozích 6 měsíců (např. cigarety, žvýkací tabák, nikotinové žvýkačky nebo náplasti)
  3. Systolický krevní tlak <140 mmHg; diastolický krevní tlak <90 mmHg (získáno při screeningové a seznamovací návštěvě)
  4. Normální 12svodové EKG (získáno při screeningové a seznamovací návštěvě a zkontrolováno atestovaným lékařem)
  5. Normální klinické výsledky z lékařského vyšetření, které přezkoumal atestovaný lékař (např. obecný zdravotní dotazník získaný při screeningové a seznamovací návštěvě)
  6. Index tělesné hmotnosti (BMI) <35, pokud není atletická/svalová; výpočet = tělesná hmotnost (kg)/výška (m2);
  7. Pouze ženy: dokumentace negativního těhotenského testu před seznámením a experimentálními sezeními, pokud nejsou po menopauze

Kritéria vyloučení:

  1. Nesplňuje stanovená věková kritéria
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) >35, pokud není atletická/svalová; výpočet = tělesná hmotnost (kg)/výška (m2)
  3. Jakékoli užívání tabáku/nikotinu za posledních 6 měsíců (např. cigarety, žvýkací tabák, nikotinové žvýkačky nebo náplasti)
  4. Pozitivní těhotenský test
  5. Ženy s nepravidelným/nepravidelným menstruačním cyklem
  6. Kojící ženy
  7. Ženy, kterým je předepsána trvale se uvolňující hormonální antikoncepce (např. NuvaRingTM nebo jiné vaginální kroužky uvolňující hormony, výstřel Depo Provera nebo antikoncepční implantáty, jako je Nexplanon)
  8. Subjekty, které váží méně než 80 liber.
  9. Užívání léků na předpis, léků bez předpisu, doplňků stravy nebo rostlinných léků, o kterých je známo, že mění vaskulární funkci, pokud není před studií vyjasněno
  10. Použití beta blokátorů
  11. Každodenní užívání bronchodilatátorů
  12. Použití antikoagulační terapie
  13. Implantované zdravotnické prostředky (např. kardiostimulátor)
  14. Současná nebo minulá anamnéza hypertyreózy nebo jiného onemocnění souvisejícího s hormony štítné žlázy
  15. Současné užívání hormonální substituční terapie (např. estrogen, testosteron)
  16. HbA1c >5,6
  17. Klidový systolický krevní tlak <100 mmHg; >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg
  18. Abnormální 12svodové EKG nebo nekontrolované problémy se srdečním rytmem způsobující příznaky nebo nestabilní krevní tlak
  19. Anamnéza cerebrovaskulárních abnormalit (např. předchozí mrtvice, přechodné ischemické ataky, epilepsie)
  20. Známá anamnéza aterosklerózy karotických tepen (tj. tvorba plaku)
  21. Anamnéza otřesu mozku nebo jiné ztráty vědomí během předchozích 30 dnů
  22. Autonomní dysfunkce (např. Shy-Dragerův syndrom, Bradbury-Egglestonův syndrom, sinusová arytmie, idiopatická ortostatická hypotenze, mdloby)
  23. Respirační onemocnění (např. chronické astma (včetně astmatu vyvolaného cvičením), chronická obstrukční plicní nemoc, reaktivní onemocnění dýchacích cest)
  24. Jakákoli předchozí anamnéza anafylaxe, nejen předchozí reakce na materiály použité v této studii
  25. Těžká fobie z jehel
  26. Alergie na latex aa) Známé alergie nebo citlivost na látky použité ve studii (např. lidokain HCL, nitroprusid sodný, acetylcholin, fentolamin, L-NAME, TUDCA nebo příbuzné léky) bb) darovaná krev během posledních 60 dnů cc) anamnéza nebo rodinná anamnéza abnormální krevní srážlivosti, sraženiny v hlubokých žilách na nohou nebo pánvi nebo krevní sraženiny v plicích dd) anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, které brání subjektu ve schopnosti dokončit tuto studii ee) jedinci, kteří prodělali mastektomii ff) anamnéza methemoglobinémie gg) Současná diagnóza anémie hh) Současná horečka (orální teplota >99,5 °F/ 37,5 °C) ii) Současné používání inhibitorů PDE3 (např. Viagra) nebo rozpustných stimulátorů guanylátcyklázy (sGC), např. riociguatu nebo neochota vysadit léky po dobu 2 týdnů před laboratorním vyšetřením jj) aktuální diagnóza rakoviny kk) operace srdce nebo srdeční příhody (např. bypass koronární tepny, infarkt myokardu, srdeční selhání) ll) diagnóza neurologického onemocnění nebo kognitivní dysfunkce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo pilulky obsahující mikrokrystalickou celulózu budou požity v průběhu 8týdenní intervence.
Experimentální: Inhibice stresu endoplazmatického retikula
Lék: TUDCA
Stres endoplazmatického retikula bude inhibován chronickým (8 týdnů) perorálním požitím doplňku stravy tauroursodeoxycholová kyselina (TUDCA; 1 750 mg/den)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
24hodinový krevní tlak
Časové okno: Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
Systolický a diastolický krevní tlak bude měřen dvakrát za hodinu během dne a jednou za hodinu v noci pomocí přenosné manžety.
Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neurovaskulární funkce
Časové okno: Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
K vyšetření neurovaskulární funkce bude použita technika mikrodialýzy. K tomu bude měřen průtok krve v reakci na lokální infuzi farmakologických látek, které mění průtok krve.
Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
Srdeční výdej
Časové okno: Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
Množství krve vypumpované ze srdce každou minutu (tj. srdeční výdej) se měří zpětným vdechováním inertního plynu (oxid dusný).
Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
Rychlost tepenné pulzní vlny
Časové okno: Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
Klidová arteriální poddajnost/tuhost bude hodnocena měřením rychlosti pulzní vlny odvozené od Dopplera.
Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
Stres endoplazmatického retikula
Časové okno: Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
Stres endoplazmatického retikula bude kvantifikován měřením exprese mRNA sestřiženého proteinu 1 vázajícího X-box ve vzorku kožní biopsie získané před a po intervenci.
Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of North Texas Health Science Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
29. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
28. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. března 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ERX:2023-063

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení