- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06025630
Cílení na stres endoplazmatického retikula u lidské hypertenze
Přehled studie
Detailní popis
Endoplazmatické retikulum je víceúčelová organela nacházející se ve většině lidských buněk, včetně buněk v mozku a endotelu krevních cév. Jednou z primárních funkcí endoplazmatického retikula je posttranslační skládání nových proteinů a přepracování špatně složených nebo poškozených proteinů. Fyziologické a patofyziologické stavy mohou vést k akumulaci nesbalených/chybně poskládaných proteinů, a tak spustit odpověď na nesbalený protein, což je systém kontroly kvality, který udržuje homeostázu endoplazmatického retikula. Avšak při dlouhodobém nebo těžkém vystavení induktorům stresu endoplazmatického retikula může rozvinutá proteinová odpověď zvýšit tvorbu reaktivních kyslíkových forem, zánětlivých mediátorů a transkripčních faktorů, které spouštějí hyperaktivitu sympatiku a indukují endoteliální dysfunkci. Existují silné důkazy naznačující, že stres endoplazmatického retikula přispívá k neurogenní a vaskulární hypertenzi na různých zvířecích modelech, avšak u lidí to nebylo nikdy prozkoumáno. Tento návrh staví na předchozí práci, ve které výzkumníci farmakologicky zvýšili cirkulující koncentrace silného inhibitoru stresu endoplazmatického retikula, kyseliny tauroursodeoxycholové (TUDCA) a na vývoji testu/testu pro kvantifikaci stresu endoplazmatického retikula ve vzorcích kožní biopsie.
Tato studie splní následující konkrétní cíle:
- Zjistěte, zda inhibice stresu endoplazmatického retikula prostřednictvím chronického požívání kyseliny tauroursodeoxycholové zeslabí 24hodinový krevní tlak u lidí se zvýšenou (120-129/<80 mmHg) nebo hypertenzí stadia 1 (130-140/80-90 mmHg).
- Prozkoumat, do jaké míry inhibice stresu endoplazmatického retikula mění neurovaskulární kontrolu u účastníků Cíle 1. Nezávisle na příspěvku k regulaci krevního tlaku je neurovaskulární funkce považována za klíčový rizikový faktor kardiovaskulární morbidity a mortality. Jako takový by měl být výsledek Cíle 2, i když poskytuje mechanický pohled na účinek inhibice stresu endoplazmatického retikula na snížení krevního tlaku, považován za nezávislý na výsledcích Cíle 1.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76107
- Nábor
- University of North Texas Health Science Center
-
Kontakt:
- Steven A Romero, PhD
- Telefonní číslo: 8177355159
- E-mail: steven.romero@unthsc.edu
-
Kontakt:
- Bella Ruiz, BS
- Telefonní číslo: 8177352088
- E-mail: YsabellaRuiz@my.unthsc.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 až 80 let
- Žádné užívání tabáku/nikotinu během předchozích 6 měsíců (např. cigarety, žvýkací tabák, nikotinové žvýkačky nebo náplasti)
- Systolický krevní tlak <140 mmHg; diastolický krevní tlak <90 mmHg (získáno při screeningové a seznamovací návštěvě)
- Normální 12svodové EKG (získáno při screeningové a seznamovací návštěvě a zkontrolováno atestovaným lékařem)
- Normální klinické výsledky z lékařského vyšetření, které přezkoumal atestovaný lékař (např. obecný zdravotní dotazník získaný při screeningové a seznamovací návštěvě)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) <35, pokud není atletická/svalová; výpočet = tělesná hmotnost (kg)/výška (m2);
- Pouze ženy: dokumentace negativního těhotenského testu před seznámením a experimentálními sezeními, pokud nejsou po menopauze
Kritéria vyloučení:
- Nesplňuje stanovená věková kritéria
- Index tělesné hmotnosti (BMI) >35, pokud není atletická/svalová; výpočet = tělesná hmotnost (kg)/výška (m2)
- Jakékoli užívání tabáku/nikotinu za posledních 6 měsíců (např. cigarety, žvýkací tabák, nikotinové žvýkačky nebo náplasti)
- Pozitivní těhotenský test
- Ženy s nepravidelným/nepravidelným menstruačním cyklem
- Kojící ženy
- Ženy, kterým je předepsána trvale se uvolňující hormonální antikoncepce (např. NuvaRingTM nebo jiné vaginální kroužky uvolňující hormony, výstřel Depo Provera nebo antikoncepční implantáty, jako je Nexplanon)
- Subjekty, které váží méně než 80 liber.
- Užívání léků na předpis, léků bez předpisu, doplňků stravy nebo rostlinných léků, o kterých je známo, že mění vaskulární funkci, pokud není před studií vyjasněno
- Použití beta blokátorů
- Každodenní užívání bronchodilatátorů
- Použití antikoagulační terapie
- Implantované zdravotnické prostředky (např. kardiostimulátor)
- Současná nebo minulá anamnéza hypertyreózy nebo jiného onemocnění souvisejícího s hormony štítné žlázy
- Současné užívání hormonální substituční terapie (např. estrogen, testosteron)
- HbA1c >5,6
- Klidový systolický krevní tlak <100 mmHg; >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg
- Abnormální 12svodové EKG nebo nekontrolované problémy se srdečním rytmem způsobující příznaky nebo nestabilní krevní tlak
- Anamnéza cerebrovaskulárních abnormalit (např. předchozí mrtvice, přechodné ischemické ataky, epilepsie)
- Známá anamnéza aterosklerózy karotických tepen (tj. tvorba plaku)
- Anamnéza otřesu mozku nebo jiné ztráty vědomí během předchozích 30 dnů
- Autonomní dysfunkce (např. Shy-Dragerův syndrom, Bradbury-Egglestonův syndrom, sinusová arytmie, idiopatická ortostatická hypotenze, mdloby)
- Respirační onemocnění (např. chronické astma (včetně astmatu vyvolaného cvičením), chronická obstrukční plicní nemoc, reaktivní onemocnění dýchacích cest)
- Jakákoli předchozí anamnéza anafylaxe, nejen předchozí reakce na materiály použité v této studii
- Těžká fobie z jehel
- Alergie na latex aa) Známé alergie nebo citlivost na látky použité ve studii (např. lidokain HCL, nitroprusid sodný, acetylcholin, fentolamin, L-NAME, TUDCA nebo příbuzné léky) bb) darovaná krev během posledních 60 dnů cc) anamnéza nebo rodinná anamnéza abnormální krevní srážlivosti, sraženiny v hlubokých žilách na nohou nebo pánvi nebo krevní sraženiny v plicích dd) anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, které brání subjektu ve schopnosti dokončit tuto studii ee) jedinci, kteří prodělali mastektomii ff) anamnéza methemoglobinémie gg) Současná diagnóza anémie hh) Současná horečka (orální teplota >99,5 °F/ 37,5 °C) ii) Současné používání inhibitorů PDE3 (např. Viagra) nebo rozpustných stimulátorů guanylátcyklázy (sGC), např. riociguatu nebo neochota vysadit léky po dobu 2 týdnů před laboratorním vyšetřením jj) aktuální diagnóza rakoviny kk) operace srdce nebo srdeční příhody (např. bypass koronární tepny, infarkt myokardu, srdeční selhání) ll) diagnóza neurologického onemocnění nebo kognitivní dysfunkce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo pilulky obsahující mikrokrystalickou celulózu budou požity v průběhu 8týdenní intervence.
|
|
Experimentální: Inhibice stresu endoplazmatického retikula
|
Stres endoplazmatického retikula bude inhibován chronickým (8 týdnů) perorálním požitím doplňku stravy tauroursodeoxycholová kyselina (TUDCA; 1 750 mg/den)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
24hodinový krevní tlak
Časové okno: Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
|
Systolický a diastolický krevní tlak bude měřen dvakrát za hodinu během dne a jednou za hodinu v noci pomocí přenosné manžety.
|
Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurovaskulární funkce
Časové okno: Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
|
K vyšetření neurovaskulární funkce bude použita technika mikrodialýzy.
K tomu bude měřen průtok krve v reakci na lokální infuzi farmakologických látek, které mění průtok krve.
|
Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
|
|
Srdeční výdej
Časové okno: Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
|
Množství krve vypumpované ze srdce každou minutu (tj. srdeční výdej) se měří zpětným vdechováním inertního plynu (oxid dusný).
|
Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
|
|
Rychlost tepenné pulzní vlny
Časové okno: Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
|
Klidová arteriální poddajnost/tuhost bude hodnocena měřením rychlosti pulzní vlny odvozené od Dopplera.
|
Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
|
|
Stres endoplazmatického retikula
Časové okno: Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
|
Stres endoplazmatického retikula bude kvantifikován měřením exprese mRNA sestřiženého proteinu 1 vázajícího X-box ve vzorku kožní biopsie získané před a po intervenci.
|
Během 1-2 týdnů před a po intervenci nebo placebu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ERX:2023-063
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .