Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målretning af endoplasmatisk retikulumstress i human hypertension

24. marts 2025 opdateret af: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
Der er stærke beviser, der tyder på, at endoplasmatisk retikulumstress bidrager til neurogen og vaskulær hypertension i forskellige dyremodeller, men dette er aldrig blevet undersøgt hos mennesker. Derfor vil dette projekt udfylde dette hul ved at udføre et enkeltblindt, placebokontrolleret forsøg med mennesker med hypertension.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Det endoplasmatiske retikulum er en multifunktionel organel, der findes i de fleste menneskelige celler, inklusive dem i hjernen og endotelet i blodkarrene. En af det endoplasmatiske retikulums primære funktioner er posttranslationel foldning af nye proteiner og oparbejdning af fejlfoldede eller beskadigede proteiner. Fysiologiske og patofysiologiske forhold kan føre til akkumulering af udfoldede/fejlfoldede proteiner, og dermed udløse det udfoldede proteinrespons, som er et kvalitetskontrolsystem, der opretholder endoplasmatisk retikulum-homeostase. Men med langvarig eller alvorlig eksponering for endoplasmatisk retikulum-stressinducere, kan den udfoldede proteinrespons forøge dannelsen af ​​reaktive oxygenarter, inflammatoriske mediatorer og transkriptionsfaktorer, der udløser sympatisk overaktivitet og inducerer endoteldysfunktion. Der er stærke beviser, der tyder på, at endoplasmatisk retikulumstress bidrager til neurogen og vaskulær hypertension i forskellige dyremodeller, men dette er aldrig blevet undersøgt hos mennesker. Dette forslag bygger på tidligere arbejde, hvori efterforskerne farmakologisk forøgede cirkulerende koncentrationer af den potente endoplasmatiske retikulumstresshæmmer, tauroursodeoxycholsyre (TUDCA) og udviklingen af ​​et assay/test til at kvantificere endoplasmatisk retikulumstress i kutane biopsiprøver.

Denne undersøgelse vil opnå følgende specifikke mål:

  1. Undersøg om endoplasmatisk retikulum-stresshæmning, via kronisk indtagelse af tauroursodeoxycholsyre, vil svække 24 timers blodtryk hos mennesker med forhøjet (120-129/<80 mmHg) eller stadium 1 (130-140/80-90 mmHg) hypertension.
  2. Undersøg i hvilket omfang endoplasmatisk retikulum-stresshæmning ændrer neurovaskulær kontrol hos deltagerne i Mål 1. Uafhængigt af bidraget til blodtryksregulering betragtes neurovaskulær funktion som en central risikofaktor for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Som sådan bør resultatet af mål 2, samtidig med at det giver mekanistisk indsigt i den blodtrykssænkende effekt af endoplasmatisk retikulum-stresshæmning, betragtes som uafhængigt af resultaterne af mål 1.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
70

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18 til 80 år
  2. Ingen tobak/nikotinbrug inden for de foregående 6 måneder (f.eks. cigaretter, tyggetobak, nikotintyggegummi eller plastre)
  3. Systolisk blodtryk <140 mmHg; diastolisk blodtryk <90 mmHg (opnået ved screening og fortrolighedsbesøg)
  4. Normalt 12-aflednings-EKG (opnået ved screenings- og fortrolighedsbesøget og gennemgået af en bestyrelsescertificeret læge)
  5. Normale kliniske resultater fra en lægeundersøgelse gennemgået af en bestyrelsescertificeret læge (f.eks. General Health Questionnaire opnået ved screenings- og fortrolighedsbesøget)
  6. Body mass index (BMI) <35, medmindre atletisk/muskulær opbygning; beregning = kropsvægt (kg)/højde (m2);
  7. Kun kvinder: dokumentation for en negativ graviditetstest forud for bekendtgørelsen og eksperimentelle sessioner, medmindre postmenopausal

Ekskluderingskriterier:

  1. Opfylder ikke de definerede alderskriterier
  2. Body mass index (BMI) >35, medmindre atletisk/muskulær opbygning; beregning = kropsvægt (kg)/højde (m2)
  3. Enhver brug af tobak/nikotin inden for de sidste 6 måneder (f.eks. cigaretter, tyggetobak, nikotintyggegummi eller plastre)
  4. Positiv graviditetstest
  5. Hunner med en uregelmæssig/uregelmæssig menstruationscyklus
  6. Kvinder, der ammer
  7. Kvinder, der får ordineret et konstant frigivende hormonelt præventionsmiddel (f. NuvaRingTM eller andre hormonafgivende vaginale ringe, Depo Provera skud eller præventionsimplantater såsom Nexplanon)
  8. Forsøgspersoner, der vejer mindre end 80 lbs.
  9. Brug af receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin, kosttilskud eller naturlægemidler, der vides at ændre vaskulær funktion, medmindre de er ryddet inden undersøgelsen
  10. Brug af betablokkere
  11. Daglig brug af bronkodilatatorer
  12. Brug af antikoagulerende terapi
  13. Implanteret medicinsk udstyr (f.eks. pacemaker)
  14. Nuværende eller tidligere historie med hyperthyroidisme eller anden thyreoideahormonrelateret sygdom
  15. Nuværende brug af hormonerstatningsterapi (f.eks. østrogen, testosteron)
  16. HbA1c >5,6
  17. Systolisk blodtryk i hvile på <100 mmHg; >140mmHg eller diastolisk blodtryk >90mmHg
  18. Unormalt 12-aflednings-EKG eller ukontrollerede hjerterytmeproblemer, der forårsager symptomer eller et ustabilt blodtryk
  19. Anamnese med cerebrovaskulære abnormiteter (f.eks. tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald, epilepsi)
  20. Kendt historie med åreforkalkning i halspulsårerne (dvs. plakdannelse)
  21. Anamnese med hjernerystelse og eller andet bevidsthedstab inden for de foregående 30 dage
  22. Autonom dysfunktion (f.eks. Shy-Drager syndrom, Bradbury-Eggleston syndrom, sinusarytmi, idiopatisk ortostatisk hypotension, besvimelseslidelse)
  23. Luftvejssygdomme (f.eks. kronisk astma (herunder anstrengelsesudløst astma), kronisk obstruktiv lungesygdom, reaktiv luftvejssygdom)
  24. Enhver tidligere historie med anafylaksi, ikke kun tidligere reaktioner på materialerne brugt i denne undersøgelse
  25. Alvorlig fobi for nåle
  26. Latexallergi aa) Kendte allergier eller følsomheder over for stoffer, der er brugt i undersøgelsen (f.eks. Lidocain HCL, natriumnitroprussid, acetylcholin, phentolamin, L-NAME, TUDCA eller relaterede lægemidler) bb) Doneret blod inden for de sidste 60 dage cc) Anamnese eller familiehistorie med unormal blodkoagulering, blodpropper i dybe vener i benene eller bækkenet, eller blodpropper til lungerne dd) Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug, som hæmmer forsøgspersonens evne til at gennemføre denne undersøgelse ee) Personer, der har fået foretaget mastektomi ff) Historie af methæmoglobinæmi gg) Aktuel diagnose af anæmi hh) Aktuel feber (oral temp >99,5 °F/ 37,5 °C) ii) Nuværende brug af PDE3-hæmmere (f.eks. Viagra) eller opløselig guanylatcyclase (sGC) stimulatorer (f.eks. riociguat), eller manglende vilje til at tilbageholde medicin i 2 uger før laboratorieundersøgelser jj) Aktuel diagnose af kræft kk) Hjertekirurgi eller hjertebegivenheder (f.eks. koronar bypassoperation, myokardieinfarkt, hjertesvigt) ll) Diagnose af neurologisk sygdom eller kognitiv dysfunktion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo
Placebo-piller indeholdende mikrokrystallinsk cellulose vil blive indtaget i løbet af 8 ugers interventionen.
Eksperimentel: Endoplasmatisk retikulum stress hæmning
Medicin: TUDCA
Endoplasmatisk retikulumstress vil blive hæmmet af kronisk (8 uger) oral indtagelse af kosttilskuddet tauroursodeoxycholsyre (TUDCA; 1.750 mg/dag)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
24 timers blodtryk
Tidsramme: Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
Systolisk og diastolisk blodtryk vil blive målt to gange i timen i løbet af dagen og en gang i timen om natten ved hjælp af en bærbar manchet.
Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neurovaskulær funktion
Tidsramme: Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
Mikrodialyseteknikken vil blive brugt til at undersøge neurovaskulær funktion. For at gøre dette vil blodgennemstrømningen blive målt som reaktion på den lokale infusion af farmakologiske midler, der ændrer blodgennemstrømningen.
Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
Hjertevolumen
Tidsramme: Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
Mængden af ​​blod, der pumpes fra hjertet hvert minut (dvs. hjertevolumen) måles via genindånding med inert gas (nitrogenoxid)
Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
Arteriel pulsbølgehastighed
Tidsramme: Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
Hvilende arteriel compliance/stivhed vil blive vurderet ved at måle Doppler-afledt pulsbølgehastighed.
Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
Endoplasmatisk retikulum stress
Tidsramme: Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo
Endoplasmatisk retikulumstress vil blive kvantificeret ved at måle mRNA-ekspressionen af ​​splejset X-box-bindende protein 1 i en kutan biopsiprøve opnået før og efter interventionen.
Inden for 1-2 uger før og efter intervention eller placebo

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of North Texas Health Science Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. august 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
28. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. marts 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ERX:2023-063

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger