Terapeutické monitorování infliximabu a adalimumabu

Anti-TNF látky, zejména infliximab a adalimumab, změnily způsob léčby chronického zánětlivého onemocnění střev (IBD), který je odolný vůči konvenčním terapiím, a to i u dětských pacientů. Tato biologická činidla se také jeví jako slibná jako léčba první volby i v časných stádiích onemocnění. Přibližně 10–30 % pacientů však nereaguje na počáteční terapii a až 50 % v průběhu času odpověď ztrácí. Rozšířené použití těchto léků je navíc omezeno závažnými vedlejšími účinky a vysokými náklady na terapii. Variabilita v odpovědi na terapii může být ovlivněna mnoha vzájemně se ovlivňujícími faktory na různých úrovních. Nedávné studie ukázaly, že měření sérových koncentrací infliximabu během indukční terapie předpovídá účinky léčby po jednom roce: zejména pacienti s koncentracemi infliximabu pod 3 ug/ml na konci indukce (IV infuze před podáním dávky) mají sníženou pravděpodobnost odpovědi. Proto je terapeutické monitorování infliximabu navrženo jako užitečná strategie ke zlepšení klinických výsledků a optimalizaci zdrojů zdravotní péče.

V současné době je většina komerčně dostupných metod pro kvantifikaci infliximabu založena na testu ELISA, který má dobu testu alespoň 8 hodin, což oddaluje terapeutickou úpravu na další infuzi léku. Nedávno byla dostupná komerční zařízení v místě péče s testovacími časy kratšími než jedna hodina, což umožňuje terapeutické monitorování léčiv v reálném čase; je však stále zapotřebí validace těchto zařízení v klinických podmínkách a srovnání se standardními testy, zejména u dětských pacientů. Některé studie navíc naznačují, že ztráta odpovědi u pacientů léčených anti-TNF, infliximabem a adalimumabem může být částečně způsobena vznikem specifických protilátek proti lékům (AAF). Omezením nejrozšířenějších testů ELISA je nemožnost kvantifikovat lék a AAF, pokud jsou přítomny současně. Údaje z literatury naznačují, že u pacientů, kteří ztrácejí odpověď na anti-TNF, mohou klasické testy ELISA nadhodnocovat procento pacientů s nízkou hladinou léku i AAF; použití specifických testů ELISA umožňuje přesnou kvantifikaci hladin léku a AAF i u těchto pacientů, což lékaři umožňuje odpovídajícím způsobem upravit terapii. Nedávno byly k dispozici inovativní testy ELISA, které tento problém překonaly. Chybí však srovnávací studie mezi klasickou a specifickou metodou z hlediska klinické odpovědi u dětských pacientů. U pacientů, kteří nereagují na infliximab, zejména pokud mají vysoké hladiny AAF, pokyny vyžadují použití adalimumabu. Pro tento lék jsou důkazy v literatuře týkající se terapeutického monitorování koncentrací adalimumabu a souvislosti s odpovědí u pediatrických pacientů stále velmi předběžné. Výzkumné cíle jsou tedy tři stejně důležité:

1. ověřit test infliximabu „point of care“ jeho porovnáním s referenčními testy ELISA u dětských pacientů s IBD;
2. vyhodnotit korelaci hladin infliximabu a AAF, měřených výše uvedenými inovativními testy ELISA, s odpovědí na terapii ve srovnání s tradičními testy u dětských pacientů s IBD.
3. zhodnotit souvislost mezi hladinami adalimumabu a AAF a odpovědí na léčbu u dětských pacientů s IBD.