- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06033469
Terapeutické monitorování infliximabu a adalimumabu
Terapeutické monitorování infliximabu a adalimumabu u dětských chronických zánětlivých onemocnění: Inovativní farmakologické strategie pro predikci odezvy a nežádoucích účinků
Látky proti tumor nekrotizujícímu faktoru (TNF), zejména infliximab a adalimumab, změnily způsob léčby chronického zánětlivého onemocnění střev (IBD), který je odolný vůči konvenčním terapiím, a to i u dětských pacientů. Přibližně 10–30 % pacientů však nereaguje na počáteční terapii a až 50 % v průběhu času odpověď ztrácí. Variabilita v odpovědi na terapii může být ovlivněna mnoha vzájemně se ovlivňujícími faktory na různých úrovních. Nedávné studie ukázaly, že měření sérových koncentrací infliximabu během indukční terapie předpovídá účinky léčby po jednom roce. Proto je terapeutické monitorování infliximabu navrženo jako užitečná strategie ke zlepšení klinických výsledků a optimalizaci zdrojů zdravotní péče.
Většina komerčně dostupných metod pro kvantifikaci infliximabu je založena na testu ELISA, který má dobu testu alespoň 8 hodin. Nedávno byla dostupná komerční zařízení v místě péče s testovacími časy kratšími než jedna hodina, což umožňuje terapeutické monitorování léčiv v reálném čase; je však stále zapotřebí validace těchto zařízení v klinických podmínkách a srovnání se standardními testy, zejména u dětských pacientů. Některé studie navíc naznačují, že ztráta odpovědi u pacientů léčených anti-TNF může být částečně způsobena vznikem specifických protilátek proti léčivům (AAF). Omezením nejrozšířenějších testů ELISA je nemožnost kvantifikovat lék a AAF, pokud jsou přítomny současně. V poslední době jsou k dispozici inovativní testy ELISA k překonání tohoto problému. Chybí však srovnávací studie mezi klasickou a specifickou metodou z hlediska klinické odpovědi u dětských pacientů. U pacientů, kteří nereagují na infliximab, zejména pokud mají vysoké hladiny AAF, pokyny vyžadují použití adalimumabu. Pro tento lék jsou důkazy v literatuře týkající se terapeutického monitorování koncentrací adalimumabu a souvislosti s odpovědí u pediatrických pacientů stále velmi předběžné. Tato studie, prováděná u dětských pacientů s IBD, si klade za cíl:
- validovat test infliximab „point of care“ jeho porovnáním s referenčními testy ELISA;
- hodnotit korelaci hladin infliximabu a AAF, měřených inovativními testy ELISA, s odpovědí na terapii ve srovnání s tradičními testy.
- hodnotit souvislost mezi hladinami adalimumabu a AAF a odpovědí na terapii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Anti-TNF látky, zejména infliximab a adalimumab, změnily způsob léčby chronického zánětlivého onemocnění střev (IBD), který je odolný vůči konvenčním terapiím, a to i u dětských pacientů. Tato biologická činidla se také jeví jako slibná jako léčba první volby i v časných stádiích onemocnění. Přibližně 10–30 % pacientů však nereaguje na počáteční terapii a až 50 % v průběhu času odpověď ztrácí. Rozšířené použití těchto léků je navíc omezeno závažnými vedlejšími účinky a vysokými náklady na terapii. Variabilita v odpovědi na terapii může být ovlivněna mnoha vzájemně se ovlivňujícími faktory na různých úrovních. Nedávné studie ukázaly, že měření sérových koncentrací infliximabu během indukční terapie předpovídá účinky léčby po jednom roce: zejména pacienti s koncentracemi infliximabu pod 3 ug/ml na konci indukce (IV infuze před podáním dávky) mají sníženou pravděpodobnost odpovědi. Proto je terapeutické monitorování infliximabu navrženo jako užitečná strategie ke zlepšení klinických výsledků a optimalizaci zdrojů zdravotní péče.
V současné době je většina komerčně dostupných metod pro kvantifikaci infliximabu založena na testu ELISA, který má dobu testu alespoň 8 hodin, což oddaluje terapeutickou úpravu na další infuzi léku. Nedávno byla dostupná komerční zařízení v místě péče s testovacími časy kratšími než jedna hodina, což umožňuje terapeutické monitorování léčiv v reálném čase; je však stále zapotřebí validace těchto zařízení v klinických podmínkách a srovnání se standardními testy, zejména u dětských pacientů. Některé studie navíc naznačují, že ztráta odpovědi u pacientů léčených anti-TNF, infliximabem a adalimumabem může být částečně způsobena vznikem specifických protilátek proti lékům (AAF). Omezením nejrozšířenějších testů ELISA je nemožnost kvantifikovat lék a AAF, pokud jsou přítomny současně. Údaje z literatury naznačují, že u pacientů, kteří ztrácejí odpověď na anti-TNF, mohou klasické testy ELISA nadhodnocovat procento pacientů s nízkou hladinou léku i AAF; použití specifických testů ELISA umožňuje přesnou kvantifikaci hladin léku a AAF i u těchto pacientů, což lékaři umožňuje odpovídajícím způsobem upravit terapii. Nedávno byly k dispozici inovativní testy ELISA, které tento problém překonaly. Chybí však srovnávací studie mezi klasickou a specifickou metodou z hlediska klinické odpovědi u dětských pacientů. U pacientů, kteří nereagují na infliximab, zejména pokud mají vysoké hladiny AAF, pokyny vyžadují použití adalimumabu. Pro tento lék jsou důkazy v literatuře týkající se terapeutického monitorování koncentrací adalimumabu a souvislosti s odpovědí u pediatrických pacientů stále velmi předběžné. Výzkumné cíle jsou tedy tři stejně důležité:
- ověřit test infliximabu „point of care“ jeho porovnáním s referenčními testy ELISA u dětských pacientů s IBD;
- vyhodnotit korelaci hladin infliximabu a AAF, měřených výše uvedenými inovativními testy ELISA, s odpovědí na terapii ve srovnání s tradičními testy u dětských pacientů s IBD.
- zhodnotit souvislost mezi hladinami adalimumabu a AAF a odpovědí na léčbu u dětských pacientů s IBD.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Giuliana Decorti, MD
- Telefonní číslo: +390403785111
- E-mail: giuliana.decorti@burlo.trieste.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gabriele Stocco, MSC
- Telefonní číslo: +390403785111
- E-mail: gabriele.stocco@burlo.trieste.it
Studijní místa
-
-
-
Trieste, Itálie, 34137
- Nábor
- IRCCS Burlo Garofolo
-
Kontakt:
- Giuliana Decorti
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty IBD
- věk mezi 0 a 17 lety
- vhodné pro léčbu infliximabem nebo adalimumabem
Kritéria vyloučení:
- Pediatričtí pacienti s IBD, kteří nejsou vhodní pro léčbu infliximabem nebo adalimumabem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Skupina IBD
Pediatričtí pacienti s IBD
|
Pediatričtí pacienti s IBD vhodní k léčbě infliximabem
Pediatričtí pacienti s IBD vhodní k léčbě adalimumabem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Koncentrace infliximabu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 5 let
|
Hodnoceno testem v místě péče a testem ELISA
|
Po ukončení studia v průměru 5 let
|
Koncentrace adalimumabu
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 5 let
|
Hodnoceno testem ELISA
|
Po ukončení studia v průměru 5 let
|
AAF koncentrace
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 5 let
|
Hodnoceno novými testy ELISA
|
Po ukončení studia v průměru 5 let
|
Odpověď na terapii hodnocena s validovaným skóre
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 5 let
|
Hodnotí se indexem aktivity dětské Crohnovy choroby (PCDAI) a indexem aktivity dětské ulcerózní kolitidy (PUCAI).
PCDAI se pohybuje od 0 do 100; vyšší skóre ukazuje na aktivnější onemocnění.
Klinická remise byla definována jako PCDAI ≤ 10.
PUCAI skóre se pohybuje od 0 do 85, s remisí onemocnění méně než 10, mírnou aktivitou onemocnění mezi 10-35, střední aktivitou onemocnění od 35-65 a těžkou aktivitou onemocnění nad 65
|
Po ukončení studia v průměru 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gabriele Stocco, MSC, IRCCS Materno Infantile Burlo Garofolo
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RC 01/17
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Infliximab
-
Onze Lieve Vrouwe GasthuisSanteonNeznámý
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Ottawa Hospital Research Institute; Maisonneuve-Rosemont Hospital; Niagara Health... a další spolupracovníciNábor
-
Diakonhjemmet HospitalSouth-Eastern Norway Regional Health AuthorityDokončenoRevmatoidní artritida | Crohnova nemoc | Ulcerózní kolitida | Psoriatická artritida | Spondyloartróza | Chronická psoriázaNorsko
-
PfizerDokončenoPsoriasis vulgaris | Pustulární psoriáza | Psoriasis Arthropathica | Erytrodermická psoriázaJaponsko
-
European Organisation for Research and Treatment...DokončenoMyelodysplastické syndromyFrancie, Belgie, Holandsko, Česká republika, Itálie, Německo
-
NYU Langone HealthStaženoZánětlivé onemocnění střev
-
Janssen Research & Development, LLCJanssen Biologics BVDokončenoUlcerózní kolitidaSpojené státy, Francie, Spojené království, Belgie, Švýcarsko, Izrael, Kanada, Austrálie, Holandsko, Nový Zéland, Rakousko, Německo, Dánsko, Česko, Argentina
-
BiocadDokončenoAnkylozující spondylitidaRuská Federace, Bělorusko
-
Centocor, Inc.Centocor BVDokončeno
-
Rheumazentrum RuhrgebietPPD; Centocor BV; Trial Coordination Center, 9713 GZ GroningenNeznámýAnkylozující spondylitidaBelgie, Německo, Finsko, Francie, Holandsko, Spojené království