Terapeutisk monitorering af Infliximab og Adalimumab

Anti-TNF-midler, især infliximab og adalimumab, ændrede måden at behandle kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD), som er refraktær over for konventionelle behandlinger, også hos pædiatriske patienter. Disse biologiske midler virker også lovende som førstelinjebehandling selv i de tidlige stadier af sygdommen. Imidlertid reagerer ca. 10-30 % af patienterne ikke på den indledende behandling, og op til 50 % mister respons over tid. Derudover er den udbredte brug af disse lægemidler begrænset af alvorlige bivirkninger og de høje omkostninger ved behandlingen. Variabilitet i respons på terapi kan være påvirket af flere interagerende faktorer på forskellige niveauer. Nylige undersøgelser viste, at måling af serumkoncentrationer af infliximab under induktionsterapi forudsiger behandlingseffekter efter et år: især patienter med infliximab-koncentrationer under 3 ug/ml ved afslutningen af ​​induktion (præ-dosis IV-infusion) har en reduceret sandsynlighed for respons. Derfor foreslås terapeutisk monitorering af infliximab som en nyttig strategi til at forbedre kliniske resultater og optimere sundhedsressourcer.

I øjeblikket er de fleste kommercielt tilgængelige metoder til kvantificering af infliximab baseret på ELISA-analysen, som har en assaytid på mindst 8 timer, hvilket forsinker terapeutisk tilpasning til den næste lægemiddelinfusion. For nylig blev kommercielle point-of-care-enheder tilgængelige med assaytider på mindre end en time, hvilket muliggør terapeutisk lægemiddelovervågning i realtid; dog er der stadig behov for validering af disse anordninger i kliniske omgivelser og sammenligning med standardassays, især hos pædiatriske patienter. Derudover tyder nogle undersøgelser på, at tab af respons hos patienter behandlet med anti-TNF'er, infliximab og adalimumab, delvist kan skyldes fremkomsten af ​​specifikke anti-lægemiddelantistoffer (AAF'er). En begrænsning ved de mest udbredte ELISA-assays er manglende evne til at kvantificere lægemiddel og AAF, når de er til stede samtidigt. Data fra litteraturen tyder på, at hos patienter, der mister respons på anti-TNF'er, kan klassiske ELISA-assays overvurdere procentdelen af ​​patienter med lave niveauer af både lægemiddel og AAF; brugen af ​​specifikke ELISA-assays muliggør nøjagtig kvantificering af lægemiddel- og AAF-niveauer selv hos disse patienter, hvilket gør det muligt for klinikeren at ændre behandlingen i overensstemmelse hermed. For nylig er innovative ELISA-assays blevet tilgængelige for at overvinde dette problem. Der mangler dog sammenlignende undersøgelser mellem den klassiske og den specifikke metode med hensyn til klinisk respons hos pædiatriske patienter. Hos patienter, som ikke reagerer på infliximab, især hvis de har høje niveauer af AAF, kræver retningslinjer brug af adalimumab. For dette lægemiddel er dokumentationen i litteraturen vedrørende terapeutisk monitorering af adalimumab-koncentrationer og sammenhæng med respons hos pædiatriske patienter stadig meget foreløbig. Forskningsmålene er således tre af lige stor betydning:

1. at validere "point of care" infliximab-assayet ved at sammenligne det med reference-ELISA-assays hos pædiatriske patienter med IBD;
2. at evaluere korrelationen af ​​infliximab- og AAF-niveauer, som målt ved ovenstående innovative ELISA-assays, med respons på terapi sammenlignet med traditionelle assays hos pædiatriske patienter med IBD.
3. at evaluere sammenhængen mellem adalimumab og AAF niveauer og respons på behandling hos pædiatriske patienter med IBD.