Vyhodnotit bezpečnost a účinnost injekce lidských BCMA cílených CAR-NK buněk pro subjekty s R/R MM nebo PCL

Kritéria pro zařazení: Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby mohly být zapsány:

• Subjekty se dobrovolně účastní klinických zkoušek, rozumí a podepisují dokument informovaného souhlasu, jsou ochotny dokončit všechny postupy hodnocení;
• 18 let a starší, muž a žena;
• Očekávané přežití > 12 týdnů;
• Dokumentovaný důkaz mnohočetného myelomu při diagnóze, jak je definováno aktualizovanými kritérii IMWG (2014), nebo leukemie z plazmatických buněk při diagnóze, jak je definováno v Diagnostická a terapeutická kritéria hematologického onemocnění (4. vydání);

• Jeden z následujících ukazatelů je splněn:

  1. Sérový M protein: IgG M protein ≥5 g/l; nebo IgA M protein >5 g/l; nebo IgD M protein a IgD >ULN;
  2. M protein v moči ≥200 mg/24h;
  3. Postižený volný lehký řetězec v séru ≥100 mg/l a poměr volného lehkého řetězce v séru je abnormální;
  4. Klonální plazmatické buňky kostní dřeně ≥10 % pro nesekreční myelom;

• Pacienti s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem nebo plazmatickou leukémií, vyhovující:

  1. Pacienti podstoupili alespoň 3 předchozí léčebné režimy MM nebo PCL obsahující alespoň jeden inhibitor proteazomu a jeden imunomodulační prostředek;
  2. Pokrok je dokumentován do 60 dnů od poslední protinádorové léčby nebo hodnocení účinnosti nedosahuje minimální odpovědi (MR) nebo vyšší;

• Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

  1. Rychlost clearance kreatininu (odhadovaná podle CockcroftGaultova vzorce) ≥30 ml/min;
  2. Ejekční frakce levé komory > 50 %;
  3. Základní periferní saturace kyslíkem > 95 %;
  4. Celkový bilirubin≤ 2×ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN;
• Rutinní krevní vyšetření vyhovující hemoglobinu ≥ 60 g/l, neutrofilům ≥ 1,0 × 10 9/l a krevním destičkám ≥ 30 × 10 9/l může podle úsudku výzkumníků dokončit tuto studii.

Kritéria vyloučení: Jako předmět nelze vybrat žádnou z následujících podmínek:

• Doprovázené jinými nekontrolovanými malignitami;
• Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titry DNA viru hepatitidy B (HBV) vyšším než je spodní hranice normálního rozmezí vyšetřovaného místa; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní na HCV RNA z periferní krve; Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní primární screeningová protilátka na syfilis;
• Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání (New York heart Association ( NYHA) klasifikace ≥ III), potřebují medikamentózní léčbu těžké arytmie, jater, ledvin nebo metabolického onemocnění;
• Subjekty, které zkoušející považuje za nevhodné k účasti v této studii.
• Těhotná nebo kojící žena a žena, která plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk, nebo muž, jehož partnerka plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk;
• podstoupil léčbu CAR-NK nebo jinou genovou terapii před zařazením;
• Subjekty, které mají onemocnění, které ovlivňuje podepsání písemného informovaného souhlasu nebo kteří nejsou schopni dodržovat výzkumné postupy; nebo kteří nejsou ochotni nebo schopni splnit požadavky výzkumu;
• Subjekty, které měly závažné okamžité hypersenzitivní reakce na jakékoli léky použité v tomto výzkumu;
• Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před zařazením do studie;
• V posledních dvou letech došlo k poškození terminálního orgánu v důsledku autoimunitních onemocnění (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) nebo bylo nutné systémové použití imunosupresiv nebo jiných léků na kontrolu systémových onemocnění;
• Pacienti s příznaky centrálního nervového systému.