Bezpečnost a farmakokinetická studie vícedávkové vaginální vložky TAF/EVG

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 50 let (včetně) na Screeningu.
2. Přidělené ženské pohlaví při narození.
3. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s tím, aby byl vyšetřen a zapsán do MATRIX-001 v jednom ze studijních jazyků (jak je uvedeno v SOP na místě).
4. Celkový dobrý zdravotní stav (podle anamnézy dobrovolníka) bez jakýchkoliv známek klinicky významného systémového onemocnění (jak určil vyšetřovatel záznamu [IoR] nebo pověřená osoba).
5. Měl vaginální sex a má neporušenou dělohu a děložní hrdlo.
6. Má pravidelný a/nebo předvídatelný typ krvácení na základě názoru zkoušejícího, nebo je oligomenoreický či amenoreický.
7. HIV-neinfikované na základě testování provedeného při screeningu a zápisu (podle protokolových algoritmů v příloze II).
8. Negativní těhotenský test z moči při screeningu a zápisu.

9. Chráněno před otěhotněním účinnou antikoncepční metodou, jak potvrdila SOP na místě; Mezi účinné metody patří:

   • minimálně 3 měsíce užívání kombinované hormonální antikoncepce (kromě vaginálních kroužků)
   • minimálně 6 měsíců používání antikoncepční metody obsahující pouze progestin nebo měděného nitroděložního tělíska
   • Sterilizace účastníka nebo partnera
   • Správné a důsledné používání kondomu (pouze pro web v USA)
   • Abstinence od penilně-vaginálního styku (pouze pro web v USA)
10. Účastníci starší 21 let (včetně) musí mít dokumentaci o Pap stěru 0. stupně za poslední 3 roky před zápisem podle tabulky hodnocení ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů, dodatku 1 (z listopadu 2007) k tabulce DAIDS pro Hodnocení nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017 nebo Pap stěr 1. stupně při screeningu bez nutnosti léčby.
11. Normální cervikovaginální sliznice (jak je definováno v manuálu MATRIX-001 Study Specific Procedures [SSP]).
12. Ochota a schopnost splnit požadavky protokolu, včetně zdržení se vaginální aktivity a používání produktu v určených časech.
13. Zpráva na účastníka, pokud je ve vztahu, musí být ve vzájemně monogamním vztahu s partnerem, o kterém není známo, že je HIV pozitivní nebo že v současné době trpí pohlavně přenosnou chorobou.

Kritéria vyloučení:

1. Zpráva za účastníka má v úmyslu během období účasti ve studii provést některou z následujících akcí:

   • Otěhotnět.
   • Kojit.
   • Přemístěte se mimo místo studie.
   • Cestujte mimo místo studie na dobu, která by narušila opětovné zásobování produktem a/nebo účast ve studii.
2. V současné době kojím.
3. Pozitivní HIV test při screeningu nebo zápisu.
4. Anamnéza citlivosti/alergie na kteroukoli složku studovaného produktu, topické anestetikum, trombogenní materiál na bázi celulózy nebo na dusičnan stříbrný i Monselův roztok.
5. Pozitivní test na Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), Treponema pallidum (Syfilis) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo (podle zprávy účastníka) léčených pro GC, CT, TV , HBsAg nebo syfilis za posledních 12 měsíců.
6. Chronické nebo akutní vulvální, vaginální nebo cervikální symptomy (bolest, podráždění, špinění/krvácení jiné, než jaké by se očekávaly při užívání antikoncepce, výtok atd.).
7. Známá porucha krvácení/srážlivosti, včetně užívání antikoagulancií.
8. Potřeba pokračovat v užívání jakýchkoli kontraindikovaných souběžných léků (jak je uvedeno v příloze III).
9. Účast v jakékoli jiné studii s použitím zkoumaného léku/zařízení během posledních 30 dnů nebo plánovaná účast v jakémkoli jiném zkušebním hodnocení s použitím léku/zařízení během studie.
10. Účastníci, kteří dříve dostali vakcínu proti HIV nebo HIV široce neutralizující protilátku (bNAb), nejsou způsobilí. Jedinci mohou být způsobilí, pokud se účastnili HIV vakcíny nebo studie bNAb, ale mají dokumentaci, že neobdrželi aktivní produkt (např. příjemci placeba).
11. Předchozí užívání PEP nebo perorálního PrEP (včetně FTC/TDF) v posledních 4 týdnech nebo jakékoli předchozí užívání dlouhodobě působícího systémového PrEP (včetně kabotegraviru nebo islatraviru).
12. 2. nebo vyšší pánevní nález nebo laboratorní abnormalita podle tabulky DAIDS pro hodnocení nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1, červenec 2017 a/nebo dodatek 1 (tabulky hodnocení ženských pohlavních orgánů pro použití ve studiích mikrobicidů [z listopadu 2007]) nebo klinicky významné laboratorní abnormality stanovené klinikem.
13. Užívání čehokoli z následujících v posledních 12 měsících: stimulanty (kokain [včetně cracku], metamfetamin nebo stimulanty farmaceutické kvality, které lékař nepředepsal) nebo inhalační dusičnany nebo nezákonné injekční užívání drog jakéhokoli druhu.
14. Má jakoukoli jinou podmínku, která by na základě názoru IoR nebo pověřené osoby bránila poskytnutí informovaného souhlasu, činila účast ve studii nebezpečnou, komplikovala interpretaci výsledků studie nebo by jinak narušovala dosažení cílů studie.