Sikkerhed og PK Multi-dosis undersøgelse af TAF/EVG Vaginal Insert

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 50 år (inklusive) ved screening.
2. Tildelt kvindelig køn ved fødslen.
3. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og tilmeldt MATRIX-001 på et af studiesprogene (som specificeret i webstedets SOP).
4. Generelt godt helbred (af frivillige historie) uden tegn på klinisk signifikant systemisk sygdom (som bestemt af Investigator of Record [IoR] eller udpeget).
5. Har haft vaginal sex og har en intakt livmoder og livmoderhals.
6. Har et regelmæssigt og/eller forudsigeligt blødningsmønster baseret på undersøgelsens vurdering, eller er oligomenorrheisk eller amenorrhoeisk.
7. HIV-uinficeret baseret på test udført ved screening og indskrivning (pr. protokolalgoritmer i bilag II).
8. Negativ uringraviditetstest ved Screening og Tilmelding.

9. Beskyttet mod graviditet med en effektiv præventionsmetode som bekræftet af webstedets SOP; effektive metoder omfatter:

   • mindst 3 måneders brug af en kombineret hormonel præventionsmetode (undtagen vaginale ringe)
   • minimum 6 måneders brug af en præventionsmetode med kun gestagen eller kobberspiral
   • Sterilisering af deltager eller partner
   • Korrekt og konsistent kondombrug (kun for amerikanske websteder)
   • Afholdenhed fra penis-vaginalt samleje (kun for amerikansk side)
10. Deltagere over 21 år (inklusive) skal have dokumentation for en Grad 0 Pap-smear inden for de seneste 3 år forud for tilmelding, i henhold til Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 (dateret november 2007) til DAIDS-tabellen for Gradering af uønskede hændelser for voksne og pædiatriske hændelser, korrigeret version 2.1, juli 2017, eller grad 1 celleprøve ved screening uden behov for behandling.
11. Normal cervicovaginal slimhinde (som defineret i MATRIX-001 Study Specific Procedures [SSP] manual).
12. Villig og i stand til at overholde protokolkrav, herunder at afholde sig fra vaginal aktivitet og produktbrug på bestemte tidspunkter.
13. Rapporten pr. deltager skal, hvis den er i et forhold, være i et gensidigt monogamt forhold med en partner, som ikke er kendt for at være hiv-positiv eller for øjeblikket har en STI.

Ekskluderingskriterier:

1. Per deltagerrapport har til hensigt at gøre et af følgende i løbet af undersøgelsens deltagelsesperiode:

   • Bliv gravid.
   • Amme.
   • Flyt væk fra studiestedet.
   • Rejs væk fra undersøgelsesstedet i en periode, der ville forstyrre produktgenforsyning og/eller undersøgelsesdeltagelse.
2. Ammer i øjeblikket.
3. Positiv HIV-test ved screening eller tilmelding.
4. Anamnese med følsomhed/allergi over for enhver komponent i undersøgelsesproduktet, topisk bedøvelsesmiddel, cellulosebaseret trombogent materiale eller over for både sølvnitrat og Monsels opløsning.
5. Positiv test for Trichomonas vaginalis (TV), Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT), Treponema pallidum (Syphilis) eller Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller (pr. deltagerrapport) behandlet for GC, CT, TV , HBsAg eller syfilis inden for de seneste 12 måneder.
6. Kroniske eller akutte vulva-, vaginale eller cervikale symptomer (smerte, irritation, pletblødninger/blødninger, som ikke kan forventes ved brug af prævention, udflåd osv.).
7. Kendt blødnings-/koagulationsforstyrrelse, herunder brug af anti-koagulation.
8. Behov for fortsat brug af enhver kontraindiceret samtidig medicin (som anført i bilag III).
9. Deltagelse i ethvert andet forsøg med brug af et forsøgslægemiddel/-udstyr inden for de sidste 30 dage eller planlagt deltagelse i ethvert andet forsøgsstudie med brug af et lægemiddel/enhed under undersøgelsen.
10. Deltagere, der tidligere har modtaget en HIV-vaccine eller HIV bredt neutraliserende antistof (bNAb), er ikke kvalificerede. Enkeltpersoner kan være berettigede, hvis de deltog i en HIV-vaccine eller bNAb-undersøgelse, men har dokumentation for, at de ikke modtog aktivt produkt (f.eks. placebo-modtagere).
11. Tidligere brug af PEP eller oral PrEP (inklusive FTC/TDF) inden for de seneste 4 uger eller enhver tidligere brug af langtidsvirkende systemisk PrEP (inklusive cabotegravir eller islatravir).
12. Grad 2 eller højere bækkenfund eller laboratorieabnormitet, i henhold til DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1, juli 2017 og/eller tillæg 1 (kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidundersøgelser [dateret november 2007]) eller klinisk signifikant laboratorieabnormitet som bestemt af klinikeren.
13. Brug af et eller flere af følgende inden for de seneste 12 måneder: stimulanser (kokain [inklusive crack], metamfetamin eller ikke-læge ordineret stimulanser af farmaceutisk kvalitet), eller inhalerede nitrater eller ulovlig indsprøjtning af narkotika af enhver art.
14. Har enhver anden betingelse, der, baseret på udtalelsen fra IiR eller den udpegede, ville udelukke levering af informeret samtykke, gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.