Fáze II klinické studie interleukinu-2 u AD

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza pravděpodobné Alzheimerovy choroby podle kritérií National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA)
2. Muž nebo žena ve věku 50 až 86 let
3. MMSE mezi 12-26
4. Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl
5. hladina alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) nižší nebo rovna dvojnásobku normálu,
6. Albumin vyšší nebo rovný 3,0 mg/dl
7. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl
8. počet bílých krvinek (WBC) >3500/mm3; krevní destičky >100 000/mm3; hematokrit (HCT) >32 %.
9. INR<1,4 Pokud užívají léky ovlivňující kognici (rivastigmin, galantamin, donepezil, memantin), účastníci musí mít stabilní dávkování po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a během studie by měli zůstat na stabilní dávce.
10. Anglický jazyk mluví
11. Formální vzdělání v délce osmi a více let
12. Stabilní farmakologická léčba jakýchkoli jiných chronických stavů po dobu nejméně 30 dnů před screeningem

Kritéria vyloučení:

1. Závažná, aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce, aktivní nebo latentní tuberkulóza
2. Těžká plicní dysfunkce v anamnéze
3. Těžká srdeční dysfunkce definovaná jako ejekční frakce levé komory < 40 %, pokud je lékařsky indikován echokardiogram k objasnění probíhajících symptomů nebo nálezů na EKG.; nekontrolované srdeční arytmie v anamnéze; anamnéza srdeční tamponády; Nestabilní angina pectoris nebo IM v posledních 3 měsících
4. Hypersenzitivita nebo alergie na IL-2
5. Střevní ischemie/perforace v anamnéze nebo GI krvácení vyžadující chirurgický zákrok
6. Hospitalizace nebo změna chronické souběžné medikace během jednoho měsíce před screeningem.
7. Krvácení nebo infarkt v anamnéze nebo > 3 lakunární infarkty, cerebrální kontuze, encefalomalacie, aneuryzma, vaskulární malformace, subdurální hematom, hydrocefalus, léze zabírající prostor (např. absces nebo nádor na mozku s výjimkou malých náhodných meningeomů) při předchozím CT nebo MRI.

8. Klinické nebo laboratorní nálezy v souladu s:

   1. Další primární degenerativní demence (demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence, Huntingtonova choroba, Jacob-Creutzfeldova choroba, Downův syndrom atd.)
   2. Jiné neurodegenerativní stavy (Parkinsonova choroba, amyotrofická laterální skleróza atd.)
   3. Záchvatová porucha
   4. Infekční, metabolická nebo systémová onemocnění postihující centrální nervový systém v anamnéze (syfilis, nedostatek vitaminu B12 nebo folátu, jiné laboratorní hodnoty atd.)
   5. Klinicky významný abnormální T4 nebo TSH
9. Současná DSM-V diagnóza aktivní velké deprese, schizofrenie nebo bipolární poruchy. Vstup je povolen pacientům s depresivními příznaky úspěšně zvládnutými stabilní dávkou antidepresiva.

10. Klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění, které může narušovat hodnocení výsledků, jako jsou:

    1. Respirační nedostatečnost
    2. Bradykardie (<45/min.) nebo tachykardie (>100/min.)
    3. Špatně zvládnutá hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 95 mm Hg) nebo hypotenze (systolická < 90 mm Hg a/nebo diastolická < 60 mm Hg)
    4. Nekontrolovaný diabetes definovaný HbA1c > 8 %
11. Karcinom v anamnéze do 3 let od screeningu s výjimkou plně excidovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo nemetastatického karcinomu prostaty, který byl stabilní po dobu alespoň 6 měsíců.
12. Akutní/chronická hepatitida B nebo C a/nebo přenašeči hepatitidy B v anamnéze
13. Postižení, které může pacientovi bránit ve splnění všech požadavků studie (např. slepota, hluchota, vážné jazykové potíže atd.).
14. Do 4 týdnů po screeningové návštěvě nebo v průběhu studie souběžná léčba antipsychotiky (kromě risperidonu ≤ 1,5 mg/den, kvetiapinu ≤ 100 mg/den, olanzapinu ≤ 5 mg/den a aripiprazolu ≤ 10 mg/den) , antiepileptika (kromě lamotriginu, gabapentinu a pregabalinu pro nezáchvatové indikace), centrálně účinná antihypertenziva (např. klonidin, l-methyl dopa, guanidin, guanfacin aj.), opiátová analgetika (systémové kortikosteroidy, antiparkinová psychostimulancia pro neparkinsonské indikace) a stabilizátory nálady (např. valproát, lithium), sedativa a anxiolytika s tou výjimkou, že použití krátkodobě až střednědobě působících benzodiazepinů k léčbě nespavosti je povoleno, nicméně použití sedativ nebo hypnotik by mělo být povoleno. vyhnout se 8 hodin před podáním kognitivních testů.
15. Nootropika kromě stabilních léků proti AD (inhibitory acetylcholinesterázy a memantin.
16. Podezřelé nebo známé zneužívání drog nebo alkoholu, tj. více než přibližně 60 g alkoholu (přibližně 1 litr piva nebo 0,5 litru vína) indikované zvýšenou MCV významně nad normální hodnotu při screeningu
17. Podezřelá nebo známá alergie na kteroukoli složku studijní léčby.
18. Příjem hodnoceného léku během předchozích 30 dnů nebo pěti poločasů testovaného léku, podle toho, co je delší.
19. Vystavení pasivní imunoterapii AD (např. monoklonální protilátky) během předchozích 180 dnů před podáním dávky a inhibitory BACE během předchozích 30 dnů před podáním dávky.
20. Chronická léčba steroidy nebo interferony
21. Kontraindikace k provedení LP včetně, ale bez omezení na: neschopnost tolerovat přiměřeně flektovanou polohu po dobu nezbytnou k provedení LP; INR >1,4 nebo jiná koagulopatie; počet krevních destiček <100 000/μl; infekce v požadovaném místě lumbální punkce; užívání antikoagulační medikace do 90 dnů od screeningu (Poznámka: nízká dávka aspirinu je povolena); podezření na nekomunikující hydrocefalus nebo intrakraniální masu; předchozí anamnéza hmoty nebo traumatu páteře.
22. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení.