Fase II klinisk forsøg med Interleukin-2 i AD

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af sandsynlig Alzheimers sygdom ifølge National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier
2. Mand eller kvinde i alderen 50 til 86 år
3. MMSE mellem 12-26
4. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL
5. Alanin aminotransferase niveau (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) mindre end eller lig med to gange det normale,
6. Albumin større end eller lig med 3,0 mg/dL
7. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL
8. Hvidt blodtal (WBC) >3.500/mm3; blodplader >100.000/mm3; hæmatokrit (HCT) >32%.
9. INR<1,4 Hvis deltagerne tager medicin, der påvirker kognition (rivastigmin, galantamin, donepezil, memantin), skal deltagerne have en stabil dosis i mindst 4 uger før screening og bør forblive på en stabil dosis i løbet af undersøgelsen.
10. taler engelsk
11. Formel uddannelse på otte eller flere år
12. Stabil farmakologisk behandling af andre kroniske tilstande i mindst 30 dage før screening

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig, aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion, aktiv eller latent tuberkulose
2. Anamnese med alvorlig pulmonal dysfunktion
3. Alvorlig hjertedysfunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 %, hvis et ekkokardiogram er medicinsk indiceret for at afklare igangværende symptomer eller EKG-fund.; en anamnese med ikke-kontrollerede hjertearytmier; historie med hjertetamponade; Ustabil angina eller MI i de sidste 3 måneder
4. Overfølsomhed eller allergi over for IL-2
5. Anamnese med tarm-iskæmi/perforation eller GI-blødning, der kræver operation
6. Hospitalsindlæggelse eller ændring af kronisk samtidig medicin inden for en måned før screening.
7. Anamnese med blødning eller infarkt eller > 3 lakunære infarkter, cerebral kontusion, encephalomalaci, aneurisme, vaskulær misdannelse, subduralt hæmatom, hydrocephalus, pladsoptagende læsion (f.eks. absces eller hjernetumor med undtagelse af små tilfældige meningiomer) i tidligere CT eller MR.

8. Kliniske eller laboratoriefund i overensstemmelse med:

   1. Anden primær degenerativ demens (demens med Lewy-legemer, fronto-temporal demens, Huntingtons sygdom, Jacob-Creutzfelds sygdom, Downs syndrom osv.)
   2. Anden neurodegenerativ tilstand (Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose osv.)
   3. Anfaldsforstyrrelse
   4. Anamnese med infektionssygdomme, metaboliske eller systemiske sygdomme, der påvirker centralnervesystemet (syfilis, vitamin B12 eller folatmangel, andre laboratorieværdier osv.)
   5. Klinisk signifikant abnorm T4 eller TSH
9. En aktuel DSM-V-diagnose af aktiv svær depression, skizofreni eller bipolar lidelse. Patienter med depressive symptomer, som med succes håndteres med en stabil dosis af et antidepressivum, tillades adgang.

10. Klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom, der kan interferere med resultatevalueringer, såsom:

    1. Respiratorisk insufficiens
    2. Bradykardi (<45/min.) eller takykardi (>100/min.)
    3. Dårligt styret hypertension (systolisk >160 mm Hg og/eller diastolisk >95 mm Hg) eller hypotension (systolisk <90 mm Hg og/eller diastolisk <60 mm Hg)
    4. Ukontrolleret diabetes defineret ved HbA1c >8 %
11. Anamnese med kræft inden for 3 år efter screening med undtagelse af fuldt udskåret ikke-melanom hudkræft eller ikke-metastatisk prostatacancer, der har været stabil i mindst 6 måneder.
12. Anamnese med akut/kronisk hepatitis B eller C og/eller bærere af hepatitis B
13. Handicap, der kan forhindre patienten i at opfylde alle undersøgelseskrav (f.eks. blindhed, døvhed, svære sprogvanskeligheder osv.).
14. Inden for 4 uger efter screeningsbesøg eller i løbet af undersøgelsen, samtidig behandling med antipsykotiske midler (undtagen risperidon ≤1,5 ​​mg/dag, quetiapin ≤100 mg/dag, olanzapin ≤5 mg/dag og aripiprazol ≤10 mg/dag) , antiepileptika (undtagen lamotrigin, gabapentin og pregabalin til ikke-anfaldsindikationer), centralt aktive antihypertensive lægemidler (f.eks. clonidin, l-methyl dopa, guanidin, guanfacin osv.), opiat-analgetika, systemiske kortikosteroider, psykostimulerende lægemidler (eksperimentelle parkinceptive midler, anti-parkinceptive midler). til ikke-parkinsoniske indikationer) og stemningsstabilisatorer (f.eks. valproat, lithium), beroligende midler og anxiolytika med den undtagelse, at brug af kort- til mellemvirkende benzodiazepiner til behandling af søvnløshed er tilladt, dog bør brug af beroligende midler eller hypnotika være tilladt. undgås i 8 timer før administration af kognitive tests.
15. Nootropiske lægemidler undtagen stabile AD-medicin (acetylcholinesterasehæmmere og memantin.
16. Mistænkt eller kendt stof- eller alkoholmisbrug, dvs. mere end ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin) angivet ved forhøjet MCV væsentligt over normalværdien ved screening
17. Mistænkt eller kendt allergi over for komponenter i undersøgelsesbehandlingerne.
18. Indtagelse af forsøgslægemiddel inden for de foregående 30 dage eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst.
19. Eksponering for passive immunterapier for AD (f.eks. monoklonale antistoffer) inden for de foregående 180 dage til dosering og BACE-hæmmere inden for de foregående 30 dage til dosering.
20. Kronisk steroid- eller interferonbehandling
21. Kontraindikation til at gennemgå en LP, herunder, men ikke begrænset til: manglende evne til at tolerere en passende bøjet stilling i den tid, der er nødvendig for at udføre en LP; INR >1,4 eller anden koagulopati; blodpladetal på <100.000/μL; infektion på det ønskede lumbale punktursted; tager anti-koagulant medicin inden for 90 dage efter screening (Bemærk: lav dosis aspirin er tilladt); mistanke om ikke-kommunikerende hydrocephalus eller intrakraniel masse; tidligere historie med spinalmasse eller traumer.
22. Enhver tilstand, som efter undersøgerens opfattelse gør patienten uegnet til inklusion.