Hodnocení AUP12602-C jako nové topické léčby pro DFU (DIAMENDOVÁ STUDIE)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 18 let a více
2. Pacienti s DM 1. nebo 2. typu s glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) ≤ 11,0 % NEBO 97,0 mmol/mol NEBO 14,9 mmol/l při randomizaci podstupující terapii ke kontrole glykémie s použitím dostupných léků na diabetes včetně inzulínu

3. Pacienti s alespoň jedním DFU, který splňuje všechna následující kritéria:

   • Nehojící se cílový vřed definovaný jako ≤ 20,0% zmenšení plochy v reakci na SoC během 2týdenního zaváděcího období,
   • Trvání: ≥ 4 týdny a ≤ 12 měsíců při screeningové návštěvě 1,
   • Nachází se buď v chodidle nebo na hřbetu nohy, nebo na kotníku nebo pod ním,
   • Vřed je přístupný pro aplikaci IMP a může být zcela pokryt primárním a sekundárním obvazem,
   • Plná tloušťka, nezahrnující kosti nebo klouby (tj. klasifikace University of Texas Grade 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • Žádné klinické známky aktivní infekce rány definované kritérii IDSA/IWGDF(6) nebo klinické známky osteomyelitidy při randomizaci (V1),
   • Plocha cílového vředu mezi 1,0-10,0 cm2 po debridementu při randomizaci (V1)
   • Tkáň vředů a okolí ran vhodná pro aplikaci filmového obvazu (tj. žádné kontraindikace a dostatečný prostor v okolí rány pro uchycení obvazu).
4. Pacienti s více než jedním vředem budou zahrnuti, pokud jsou vředy odděleny minimálně 2,0 cm zdravé tkáně. Pro zkoumanou léčbu bude vybrán největší vřed splňující kritéria pro zařazení.
5. Pacienti s indexem kotníku (ABI) ≥ 0,7 NEBO indexem prstů na noze (TBI) ≥ 0,5 A systolickým tlakem prstů na noze alespoň 50,0 mmHg (nebo systolickým tlakem v kotníku alespoň 70,0 mmHg, pokud není tlak na noze měřeno) na noze s cílovým vředem.
6. Revaskularizovaní pacienti s vředem splňujícím kritéria pro zařazení mohou být zařazeni 3 měsíce po výkonu.
7. Pacienti s hodnocením základní úrovně neuropatie na dolní končetině, kde se nachází cílový vřed.
8. Pacienti musí být ochotni nosit při chůzi obuv se sníženou zátěží po dobu požadovanou zkoušejícím.
9. Žena ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru v době screeningu po podepsání informovaného souhlasu a negativní těhotenský test na začátku léčby (před zahájením léčby).
10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinného antikoncepčního opatření (metody, které mohou při důsledném a správném používání dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně) . / Mužští pacienti, kteří jsou biologicky schopni mít děti, musí souhlasit s používáním alespoň dvou metod antikoncepce včetně mužské bariérové ​​ochrany v průběhu studie.
11. Pacienti, kteří rozumí a jsou ochotni dodržovat studijní postupy a dávají písemný informovaný souhlas před zařazením do studie nebo zahájením studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jiné klinické studii nebo léčbě jiným hodnoceným produktem a/nebo zdravotnickým prostředkem během 30 dnů před zařazením do studie nebo během 5 poločasů hodnoceného produktu, podle toho, co je delší.
2. Současná nebo předchozí (do 30 dnů před začátkem zaváděcího období) léčba cílového vředu léčbou, která by mohla narušovat hojení ran/IMP, jako jsou biologická činidla, růstové faktory, kožní ekvivalenty/náhrady (např. Regranex®, Apligraf ® nebo Dermagraft®), keratinocyty, plazma bohatá na krevní destičky, kolagenové produkty, krevní produkty, placentární produkty, oxygenoterapie, topické steroidy.
3. Současná nebo předchozí (během 1 týdne před prvním dávkováním IMP (AUP1602-C nebo placebo)) léčba aktivními látkami pro péči o rány (např. lokální/topická antibiotika NEBO antibakteriálními látkami, jako je stříbro, jód, chlorhexidin) NEBO systémovými antibiotiky pro jakoukoli indikaci.
4. Současné nebo předchozí (během 2 týdnů před prvním dávkováním IMP (AUP1602-C nebo placebo)) užívání kortikosteroidů a imunosupresiv. Léčba imunosupresivy se známými terapeutickými účinky delší než 2 týdny může být považována za vyloučení a měla by být konzultována s lékařským monitorem/sponzorem.
5. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku AUP1602-C nebo placebo
6. Vřed Texaské univerzity stupně ≥ 3 s hlubokým abscesem, sinusovou dráhou, nekrózou nebo gangrénou, kterou nelze odstranit debridementem.
7. Zaměřte se na vředy s nadměrnou exsudací vyžadující více než jednu výměnu obvazu během 24 hodin.
8. Cílové vředy s klinicky významnou macerací kůže v okolí rány.
9. Cílový vřed se známou nebo suspektní aktivní infekcí, která vyžaduje antimikrobiální látky. Jakákoli léčba antibiotiky musí být dokončena nebo přerušena do 1 týdne před prvním podáním IMP (AUP1602-C nebo placeba).
10. Cílové vředy vyžadující urgentní cévní chirurgické zákroky.
11. Cílový vřed jiný než nehojící se DFU splňující kritéria pro zařazení (např. včetně, aniž by byl výčet omezující, dekubitů, popálenin).
12. Hladina kreatininu v séru > 3,0násobek horní hranice normálu (ULN).
13. Předchozí radiační terapie (během 6 týdnů před první dávkou IMP (AUP1602-C nebo placebo)) jakékoli části nohy/nohy nesoucí cílový vřed ve studii nebo ozáření celého těla.
14. Srpkovitá anémie, Reynaudova nebo jiná onemocnění periferních cév včetně bércových vředů nebo jakýchkoli vaskulitických vředů bez ohledu na příčinu budou vyloučeny.
15. Aktivní nebo nestabilní Charcotova deformita studované nohy (tj. noha je erytematózní, teplá, edematózní a aktivně se remodeluje).
16. Pacienti s jinými příčinami poruch hojení ran: např. poruchy krvácení, nedostatek vitaminu K, hypokalcémie, závažné imunitní nedostatečnosti.
17. Aktivní maligní onemocnění jakéhokoli druhu kromě bazaliomu (kůže), který se nenachází společně s cílovým vředem. Pacient, který v minulosti prodělal maligní onemocnění, dokončil léčbu a v současné době je bez onemocnění a není na aktivní léčbě po dobu alespoň 3 měsíců, může být zvážen vstup do studie. Terapie rakoviny se známými terapeutickými účinky delšími než 3 měsíce mohou být považovány za vyloučení a měly by být konzultovány s lékařským monitorem/sponzorem.
18. Hemoglobin nižší než 8,5 g/dl
19. Hladiny jaterních transamináz a celkového bilirubinu vyšší než 3x ULN.
20. Pacienti léčení hemodialýzou nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou (CAPD).
21. Pozitivní na virus hepatitidy B nebo C (HBV, HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) (výsledky sérologických testů do 3 měsíců před podpisem ICF akceptovány).
22. Pacienti s potvrzenou aktivní infekcí SARS-CoV-2 a souvisejícím onemocněním (COVID-19) ve výchozím stavu (V1) před prvním podáním zkušebního léku.
23. Plánovaný velký chirurgický zákrok během období sledování účinnosti a bezpečnosti léčby, léčby a po léčbě.
24. Známé zneužívání alkoholu, drog nebo lékařských produktů. Užívání tabáku bude povoleno.
25. Předchozí léčba pomocí AUP1602-C.
26. Jakýkoli diagnostikovaný nestabilní psychický nebo fyzický stav včetně závažného selhání orgánů, které by mohlo narušovat compliance.
27. Infarkt myokardu diagnostikovaný do 1 měsíce před začátkem zaváděcího období.
28. Bílé krvinky (WBC) < 3,0 x 109 buněk/l；> 12,0 x 109 buněk/l
29. Albumin < 2,5 g/dl (nebo celkový protein < 4,0 g/dl).
30. Pacient má jakýkoli jiný faktor/důvod, který může podle názoru zkoušejícího ohrozit účast a/nebo sledování ve studii.
31. Těhotná nebo kojící žena v době podpisu informovaného souhlasu a před prvním IMP (AUP1602-C nebo placebo) dávkováním.
32. Úzké spojení s vyšetřovatelem (např. blízký příbuzný, finančně závislý na místě vyšetřování) nebo pacientem, který je zaměstnancem společnosti sponzora.
33. Pacienti, kteří jsou institucionalizováni z důvodu právního nebo regulačního řádu.